【摘 要】
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变异是物种适应环境的一种重要方式,HBV病毒也不例外.由于HBVPol是一种逆转录酶,缺乏校正的功能,因此,HBV变异率比其它DNA病毒大约要高10倍左右.HBV对核苷类似物耐药性的
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变异是物种适应环境的一种重要方式,HBV病毒也不例外.由于HBVPol是一种逆转录酶,缺乏校正的功能,因此,HBV变异率比其它DNA病毒大约要高10倍左右.HBV对核苷类似物耐药性的产生与HBV-DNA多聚酶基因变异有关,HBV-DNA多聚酶包含4个小的高度保守的结构域,分别为A、B、C、D区,YMDD基序位于C区,YMDD基序是DNA多聚酶的活性部分,通常编码"酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸",拉米夫丁(LAM)结合于此区,干扰HBV的复制.故长期应用LAM可出现YMDD变异,其变异分为2型其一为YMDD→YVDD(HBV-DNA多聚酶第739碱基16A→G导致蛋氨酸被缬氨酸所取代,此型常伴有第669位核苷酸C/T→A置换,使亮氨酸被蛋氨酸取代.其二为YMDD→YIDD(HBV-DNA多聚酶第741碱基由G→T使蛋氨酸被异亮氨酸所取代).而发生YMDD变异的生物学意义主要是对复制活性和对核苷类似物的敏感性的改变.
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