【摘 要】
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在课题组前期有关“壳聚糖位点选择性疏水接枝改性”新方法研究基础上[1],结合自由基活性聚合[2],合成一类具有规整化学结构的壳聚糖基三元接枝共聚物,用作多功能抗肿瘤
【机 构】
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浙江大学高分子系,浙江省杭州市浙大路38号,310027
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在课题组前期有关“壳聚糖位点选择性疏水接枝改性”新方法研究基础上[1],结合自由基活性聚合[2],合成一类具有规整化学结构的壳聚糖基三元接枝共聚物,用作多功能抗肿瘤药物的传输载体.首先将壳聚糖与十二烷基硫酸钠(SDS)通过静电作用复合,得到油溶性的SDS-CS(SCC),继而在SCC的羟基上接入聚己内酯(PCL)和溴代异丁酸,用Tris脱保护后,得到壳聚糖基大分子引发剂,CS-PCL-Br.将该大分子引发剂溶于DMSO/乳酸混合溶剂中,引发OEGMA自由基活性聚合,得到三元接枝共聚物,CS-PCL-POEGMA.在聚合反应的同时,加入NaN3,可一步活化POEGMA刷端溴基,进而通过点击反应在POEGMA刷末端偶联叶酸配体.在水介质中,该三元接枝共聚物可组装形成PCL为内核、壳聚糖为壳、POEGMA为冠的三层结构胶束.以阿霉素为模型抗肿瘤药物,研究了其在胶束中的负载与释放行为.结果表明,CS-PCL-POEGMA胶束可很好地负载DOX,并抑制其在中性介质中的暴释.该类胶束也表现出较低的细胞毒性,同时,POEGMA刷末端叶酸配体的引入也促进了肿瘤细胞对胶束的摄取.
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