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目的 动脉粥样硬化(AS)是糖尿病心血管并发症的最主要病理特点,而AS的发生发展与血管内皮细胞蛋白激酶C-β(PKC-β)活化密切相关.研究报道新型降糖药物二肽基肽酶Ⅳ(DPPIV)抑制剂西格列汀可延缓动脉粥样硬化的发生.本研究旨在观察西格列汀延缓AS的发生是否与其抑制血管内皮细胞PKC-β 2活化有关.方法 本研究选用血管内皮细胞特异性PKC-β 2过表达与apoe基因敲除的杂交小鼠(PKC βⅡ+/-APOE-/-)作为研究对象,单纯apoe基因敲除小鼠(APOE-/-)作为对照,分别给予单纯高脂饮食和西格列汀混合高脂饮食喂养16周后,观察主动脉中斑块面积的改变以及斑块中各组成成分的变化；同时用ELISA检测血清中粘附分子和GLP-1表达水平、RT-PCR方法检测主动脉中PKC和GLP-1R的表达水平,用western-blot检测主动脉组织中胰岛素腹腔注射10min后AKT-ENOS及MAPK-ERK信号通路磷酸化的表达水平.结果 各组间小鼠体重、进食量、IPGTT以及血脂水平均无显著差异；PKC βⅡ+/-APOE-/-组与APOE-/-组相比动脉粥样硬化斑块面积显著增力加(22.8％ [18.3％ to 24.6％]vs.13.8％ [12.3％ to 16.6％],P＜0.01)；给予西格列汀干预后,两组斑块面积均减少,且PKC βⅡ+/-APOE-/-组斑块面积减少更显著(10.7％ [9.6％ to 12.8％]vs.22.8％ [18.3％ to 24.6％],P＜0.01；8.7％ [7.6％ to 10.8％]vs13.8％ [12.3％ to 16.6％],P＜0.01；).西格列汀干预后斑块中巨噬细胞表达下降,胶原纤维增多；血清粘附分子表达明显减少；胰岛素信号通路AKT-ENOS磷酸化表达增强,MAPK-ERK磷酸化表达水平减弱.结论 PKC-β 2活化可促进动脉粥样硬化的发生；西格列汀可能通过抑制血管内皮细胞PKC-β 2活化,引起内皮细胞胰岛素抵抗,减少巨噬细胞聚集,增加粘附分子表达,改善内皮细胞功能从而延缓动脉粥样硬化硬化的发生.