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核袭击、大型核事故等均可发生大批急性放射病病人。急性放射病(AcuteRadiation Sickness,ARS)是机体在短时间内受到大剂量电离辐射照射引起的全身性疾病,根据受照射剂量大小和基本病理改变分为骨髓型、肠型和脑型,其中骨髓型急性放射病(BM-ARS)是以造血损伤为基本病理变化的急性放射损伤,按其病情的严重程度,又分为轻、中、重和极重度四度。造血因子是目前急性放射病促造血恢复治疗中疗效最好的药物,但是造血因子适用受照范围受限于体内残存造血干祖细胞的数量与功能。造血干细胞移植可实现造血重建,理论上可治愈重度以上骨髓型急性放射病,但国内外尚无成功的实例。伴随着造血放射损伤机制研究的不断深入,认识到放射不仅引起造血实质细胞损伤,也发生造血微环境的损伤,二者相互影响,交互加重,在防治上,强调既要重视造血实质细胞保护,也应加强造血微环境的改善。基于上述思想,我们首先在小鼠和猕猴照射模型上的研究发现,大剂量重组人血小板生成素(rhTPO)照后早期给药可显著提高致死剂量照射动物的存活率,显著减轻造血放射损伤,促进造血恢复。通过比较,发现rhTPO照后早期大剂量给药对重度骨髓型ARS的救治效果优于"500"、氨磷汀和鞭毛蛋白(CBLB502),是目前救治ARS疗效最好的抗放药物。包含造血因子在内的多种分泌因子是造血微环境的重要组分,多种辐射防护剂通过诱导内源性G-CSF生成发挥抗放作用。通过进一步寻找改善造血微环境的药物,研究发现磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶(PIKfyve)抑制剂Apilimod对急性放射病小鼠具有显著的防护作用,研究表明Apilimod明显改善放射引起的造血损伤,促进造血恢复,显著增加照后小鼠骨髓HSC的数量,并增强HSC重建造血能力。机制研究表明,Apilimod给药显著增加小鼠体内G-CSF的表达,并通过诱导G-CSF生成发挥抗放作用。上述研究表明,通过尽早使用大剂量造血生长因子或者能够诱导内源性细胞因子生成的药物,可能通过改善造血微环境,加强造血重建,最终发挥急性放射病防治作用。