【摘 要】
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目的:NaN3是一种特异性细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase , COX)抑制剂,用NaN3纹状体内灌流造成该脑区COX抑制,使线粒体功能障碍和细胞受损,进而建立乙酰胆碱(Ach)水平下降的急性模型.用于筛选防治老年退行性病变和其它脑细胞损伤所致智能减退的药物.本研究拟进一步观察该模型动物细胞外液中与能量代谢有关的葡萄糖和乳酸水平的变化和都可喜的干预作用,为通过改善能量代谢
【机 构】
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中国中医研究院,西苑医院,老年医学研究所,北京,100091 中国中医研究院,中药研究所,北京,1
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目的:NaN3是一种特异性细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase , COX)抑制剂,用NaN3纹状体内灌流造成该脑区COX抑制,使线粒体功能障碍和细胞受损,进而建立乙酰胆碱(Ach)水平下降的急性模型.用于筛选防治老年退行性病变和其它脑细胞损伤所致智能减退的药物.本研究拟进一步观察该模型动物细胞外液中与能量代谢有关的葡萄糖和乳酸水平的变化和都可喜的干预作用,为通过改善能量代谢保护脑组织的促智药物筛选提供可选用的研究方法. 方法:大鼠分成3组:对照组、模型组和都可喜组.都可喜组以10 mg· kg-1· d-1 连续ig 14 d,其余2组普通水ig 14 d.2周后,大鼠经麻醉,于纹状体内进行探针套管埋植术.术后24 h插入探针进行透析.灌流速度为2 μL·min-1,每30 min收集1管.各组大鼠用林格液平衡120 min后,对照组大鼠用新斯的明林格液(N-Ringer)灌流510 min;模型组和都可喜组大鼠用N-Ringer灌流150 min后,改用含NaN3 的N-Ringer液(NaN3-N-Ringer)灌流120 min,再恢复N-Ringer灌流240 min.应用脑内微透析技术,动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(Ach)、葡萄糖(Glucose)和乳酸(LD)水平的变化.结果:在NaN3灌流 ( 90 min) 和停止灌流 (180, 240, 360 min) 期间,模型组大鼠纹状体细胞外液Ach水平分别显著低于对照组(P ＜ 0.01, 0.05, 0.01, 0.001〉;模型组细胞外液Glucose水平在 90, 180, 240 min时则明显低于对照组 ( P ＜ 0.01, 0.01, 0.05 );模型组的LD水平在各时间点则明显高于对照组( P 均＜0.001 );都可喜组在360 min时间点的Ach水平显著高于模型组( P ＜0.05 ), 在 240 min时Glucose水平显著高于模型组( P ＜0.05 ),而LD水平在各时间点与模型组无明显差异( P均 ＞0.05 ).结论:叠氮钠脑内灌流所致Ach水平下降的模型大鼠纹状体细胞外液葡萄糖和乳酸水平的变化反映了脑能量代谢的障碍,都可喜有一定的干预作用.为改善脑能量代谢的脑保护作用的药物研究提供了可用的模型.
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