抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL在荷瘤小鼠体内生物分布研究

• 作 者: 王欣[1]周晓冰[1]苗玉发[1]姜华[1]沈连忠[1]李波[1]刘彦信[2]史娟[2]郑德先[2]
• 机 构: 中国药品生物制品检定所 国家药物安全评价监测中心,北京 100176
• 出 处: 2009年中国药学大会暨第九届中国药师周
• 发表日期: 2009年期

目的：关于AAV2载体介导TRAIL基因在BALB/c荷瘤鼠模型的生物分布研究。
方法：采用实时定量PCR技术，结合外标绝对定量方法进行。选择小鼠.-actin基因作为内参，分别对目的基因和内参基因设计引物和探针，分别测定各脏器组织样本中目的基因和内参基因的拷贝数。根据公式计算转换后，计算每只小鼠组织DNA中药物分布的拷贝数。考察该药物可以分布到达机体哪些组织器官，以及伴随着给药后时间延长的代谢消除情况。
结果：该药物主要分布在脾脏、肝脏、肿瘤组织和血液中，一些动物在肠系膜淋巴结、肺和骨髓中有少量分布，在其它脏器没有分布。随着给药后时间的延长，药物在体内逐渐被代谢消除掉，不会在体内长期蓄积。
结论：该药物在生殖系统和重要的生理器官都无分布，不会产生生殖遗传毒性和广泛的全身毒性反应。因此，推测该药物可以在临床上安全使用。