肝郁脾虚证模型大鼠海马Notch1信号通路变化及逍遥散的调节作用

• 作 者: 刘玥芸;陈家旭;
• 出 处: 第九次全国中西医结合基础理论研究学术研讨会
• 发表日期: 2013年期

目的：近年来研究发现抑郁、焦虑等疾病明显引起海马神经元再生障碍的发生，表明慢性应激在直接损伤海马神经元的同时还可能引起海马神经元修复障碍，故神经细胞再生可做为抑郁症及抗抑郁药的最终作用靶点，本实验选择Notch1信号通路作为切入点，研究其在模型大鼠海马中的变化，以期找到此通路的调节机制及中药的干预作用，丰富课题组在肝郁脾虚证动物模型研究领域中的内容。方法：运用复合方法对逍遥散复方进行精制提取，并通过动物行为学实验对其疗效进行评价，确定适合剂量；利用连续束缚21天的造模方法，建立慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠模型，并运用荷兰Noldus公司的行为学设备对模型动物有关的自主活动、焦虑/抑郁等进行观察；通过中药逍遥散精制剂及其有效组分干预，西药氟西汀作为阳性对照，观察慢性束缚应激大鼠海马Notch1信号通路的变化及逍遥散的调节作用。结果：逍遥散提取物的中、低剂量组在改善模型大鼠抑郁状况上均有较好的疗效，这可能与提取物给药量大大降低从而降低了食欲因素在疗效评价中的影响有关；病理学形态观察与尼氏染色:尼氏染色显示模型组海马神经元椎体细胞排列不规则，松散，尼氏小体丢失较多，给药组神经元形态保存较好；Notchl信号通路各蛋白表达；Notch1信号通路各基因表达。结论：逍遥散有效组份提取物对此模型有较好的干预作用，且效果与全方粗提物和西药氟西汀呈一致性，造模能引起Notchl信号通路各分子蛋白表达及基因表达均下降，逍遥散提取物及氟西汀能上调造模引起的Notch1信号通路多数分子蛋白及基因的表达，或只上调蛋白、基因中的一种，提示逍遥散提取物的成分不同可能会影响其作用靶点，逍遥散在Notch1信号通路上的作用靶点可能存在于直接上调Jagl蛋白的过程中，及阻断已经上调了的Hesl基因翻译成蛋白的过程中。