海洋硫酸多糖PGS抗乙肝病毒的作用机理和构效关系研究

来源 :山东中西医结合学会第一届实验医学专业委员会第四次学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jplayer2
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  More than 350 million persons are suffering from hepatitis B virus (HBV) worldwide,and over one million people die each year from chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma caused by HBV infection.Sulfated polysaccharides have been attracting worldwide attention in developing novel antiviral drugs in recent years.Polyguluronate sulfate (PGS) is a heparin-like marine sulfated polysaccharide, which has a structure of 2,3-O-disulfated-1, 4-poly-L-guluronic acid with about 1.5 sulfate per sugar residue.PGS showed effective inhibition on the expression and secretion of HBsAg and HBeAg on a human HBV-transfected hepatocellular carcinoma cell line HepG2.2.15 in vitro.PGS could bind and enter into HepG2.2.15 cells to interfere with HBV transcription, and enhanced the production and secretion of interferon beta (IFN-β), upregulated the NF-κB and Raf/MEK/ERK pathways to inhibit HBV replication and release.The anti-HBV activity of PGS was closely related to its molecular weight and enhanced with the molecular weight increased.The G monosaccharide improved the inhibition on HBsAg and the M monosaccharide improved the inhibition on HBeAg.Sulfate groups played an important role in the antiviral activity of PGS, and some oligosaccharides with high degree of sulfate showed high inhibitory effect on HBV antigens.In summary, PGS showed a potential prospect as a novel anti-HBV candidate with mechanism of inhibition on HBV replication, release,transcription and enhancement on the host innate immune system.
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