【摘 要】
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目前，持续的药物释放以及对肿瘤细胞的高渗透治疗，是提高抗肿瘤药物疗效和减少其副作用的有效途径。先前研究人员为了达到紫杉醇药物的长效释放，并解决其难以通过血脑屏障的问题。研究制备了粒径较小的载药纳米球或者对载体材料进行表面修饰以提高药物通过率。该方法无形中增加了载药系统的制备难度，且无法同时达到药物的高包载率和靶向释放。此前文献报道的载紫杉醇微球大多是光滑无孔隙的，对于内部结构也没有多做说明。这种微
【机 构】
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材料复合新技术国家重点实验室 武汉理工大学 湖北省 武汉市 430070 湖北省生物材料与工程研究
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目前，持续的药物释放以及对肿瘤细胞的高渗透治疗，是提高抗肿瘤药物疗效和减少其副作用的有效途径。先前研究人员为了达到紫杉醇药物的长效释放，并解决其难以通过血脑屏障的问题。研究制备了粒径较小的载药纳米球或者对载体材料进行表面修饰以提高药物通过率。该方法无形中增加了载药系统的制备难度，且无法同时达到药物的高包载率和靶向释放。此前文献报道的载紫杉醇微球大多是光滑无孔隙的，对于内部结构也没有多做说明。这种微球具有载药率包封率低，且释放速率很缓慢会造成很大的耐药性。为了克服这些难题，本课题采用改进乳化溶剂挥发技术制备具有特殊形态结构的载紫杉醇PLGA 微球(PTX-PLGA-MS)。通过SEM 和同步辐射X 射线显微断层扫描分析表明，载药微球具有微孔外表面和高度多孔的内部结构。内部疏水的中孔结构为药物的附着提供了足够空间，载药微球从而获得了更高的药物负荷和封装效率。而外部微孔相对于光滑表面可以提供较快的药物释放效果。体外抗肿瘤实验结果表明PTX-PLGA-MS 相较于裸药紫杉醇能够长效的抑制肿瘤细胞生长。其抗肿瘤机制是，持续释放的药物通过吸附内吞作用进入细胞内部，诱导微管蛋白聚合并保持稳定，促进Bax 和Cyclin B1 蛋白的过度表达，从而导致微管动力学中断，细胞阻滞在G2/M 周期，肿瘤细胞的有丝分裂遭到破坏从而促进细胞凋亡，达到有效的抗神经胶质瘤疗效。体内实验表明PTX-PLGA-MS 比裸药紫杉醇能够更有效的抑制肿瘤生长和提高动物存活率。综上所述，本课题所制备的疏水药物释放系统PTX-PLGA-MS 可以作为非常有前景的治疗方法，以防止神经胶质瘤从手术切除残余肿瘤中复发。
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