【摘 要】
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目的 研究硒-甲基硒代半胱氨酸(Se-Methylselenocysteine,MSC)对人乳腺癌MDA-MB-231 细胞的生长抑制与氧化应激指标的变化.方法 不同浓度的MSC 培养液(12.5、25、50、100
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目的 研究硒-甲基硒代半胱氨酸(Se-Methylselenocysteine,MSC)对人乳腺癌MDA-MB-231 细胞的生长抑制与氧化应激指标的变化.方法 不同浓度的MSC 培养液(12.5、25、50、100、200 μmol/L)作用于MDA-MB-231 细胞24h、48h,MTT 法检测MSC 对细胞增殖的抑制作用；Hoechst 染色法观察细胞凋亡形态；试剂盒检测SOD、MDA、GSH-Px 活力的变化.结果 MSC 对MDA-MB-231 和HUVEC 细胞增殖的影响倒置显微镜下MDA-MB-231 为梭状细胞,轮廓清楚,细胞间结构紧密,胞质透亮,生长旺盛.给药组MDA-MB-231 细胞部分缩小变圆,细胞间接触变松,颗粒样物质变多,折光性及贴壁能力减弱,增殖减慢.给药组HUVEC 细胞生长正常,各浓度MSC 组变化均不明显.MSC 处理MDA-MB-231 细胞,与对照组相比,给药处理24h、48h,除12.5μmol/L,其余与对照组比较,浓度越高存活率越低,差异均有统计学意义(F=1083.220,P＜0.05)； 用药后不同时间细胞存活率差异也有统计学意义(F=287.538,P＜0.01).MSC 呈时间-剂量依赖性的抑制细胞的存活率.MSC 处理人正常脐静脉内皮细胞,作用24h、48h 后,各MSC 浓度组细胞的存活率与对照组相比,差异无统计学意义(P＜0.01).MSC 对MDA-MB-231 细胞凋亡染色的影响染色质凝聚是细胞凋亡典型的形态学变化之一.用不同浓度MSC 分别处理MDA-MB-231 细胞24h、48h后进行Hoechst 染色,荧光显微镜下显示对照组的细胞核呈圆形或椭圆形,为弥散均匀的蓝色荧光,强度较弱.MSC 处理细胞后,细胞核呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染,出现核固缩,荧光强度较大,颜色发白.MSC 对MDA-MB-231 细胞内总SOD 活性的影响与对照组相比,除12.5μmol/L,其余各浓度处理细胞24h 和48h,细胞总SOD 活力均弱于对照组,MDA 水平均高于对照组,GSH-Px 活力均弱于对照组,差异有统计学意义(FSOD=144.507,FMDA=29479.461,FGSH-PX=1336.564,均P＜0.01).MSC 浓度越高,细胞内总SOD 的水平越低,总MDA的水平越高,细胞总GSH-Px 活力逐渐降低；用药时间越长,细胞内总SOD 水平越低,MDA 水平越高,细胞GSH-Px 活力逐渐降低(FSOD=727.304,FMDA=8954.261,FGSH-PX=376.145,P＜0.01).MSC 呈时间-剂量依赖性的抑制MDA-MB-231 细胞总SOD 活力和GSH-Px 水平.结论 MSC 能够抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231 的增殖,诱导其凋亡,呈现时间浓度依赖性；其发生可能与细胞内氧化应激的改变有关.
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