低频率电刺激海马下托对癫痫的作用研究及其机制初探

• 作 者: 钟恺;许正浩;汪仪;徐层林;吴登唱;陈忠;
• 机 构: 卫生部医学神经生物学重点实验室,浙江大学医学部药理学系,余杭塘路388号,杭州310058
• 出 处: 中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五届会员代表大会
• 发表日期: 2011年期

　　目的 前期研究发现,低频率电刺激(Low-frequency stimulation,LFS)特定脑区可以抑制癫痫.课题组近期发现,这种抑制作用可能存在一个非常短暂的"治疗时间窗"效应,即在癫痫后放电之后数秒内开始LFS才能抑制癫痫,其临床应用价值有限,所以非常有必要寻找具有较长"治疗时间窗"效应的LFS刺激靶点.已有研究发现人类癫痫间期放电(～1 Hz)起始于海马下托,这种放电被认为具有抑制癫痫的作用.本研究利用LFS刺激海马下托,观察其是否具有抑制癫痫的作用,并初步探索其机制.方法和结果 探讨不同时间点开始的LFS对大鼠杏仁核电点燃癫痫和锂盐匹罗卡品模型自发性癫痫的作用,并利用脑电位频谱分析手段,初步探讨其作用机制.在杏仁核电点燃癫痫模型中,癫痫诱发前LFS组(Pre组)、立即LFS组(Imm组)、后放电结束后LFS组(ADD-delayed组)与对照组相比,均能显著性抑制电点燃癫痫等级的进展,显著性缩短癫痫后放电持续时间；而且发现Double ADD-delayed组也能观察到抑制癫痫等级进展的作用；甚至在0.5 h后再给予LFS (0.5 h-delayed组),仍能观察到其抑制癫痫后放电持续时间作用.同时我们还发现,给予0.5 Hz或者3 Hz的LFS对电点燃癫痫无抑制作用,提示LFS海马下托的抗癫痫作用存在1 Hz的频率特异性,其作用机制可能与海马下托1 Hz的间期放电有关.初步的频谱分析发现,杏仁核1 Hz的能量随癫痫等级进展而上升,而LFS可能提前了这种能量上升的过程.在锂盐匹罗卡品模型中,每日两次LFS组能完全抑制癫痫自发发作；每日一次LFS组也能显著性推迟其首次癫痫自发发作出现的时间.结论 LFS海马下托能抑制大鼠杏仁核电点燃癫痫的形成过程和匹罗卡品诱发的自发性癫痫.海马下托具有较宽的LFS治疗时间窗,其作用机制不同于其他靶点,可能与其本身的1 Hz间期放电有关.海马下托可能是一个较有应用前景的LFS治疗靶点.