环磷酰胺通过介导Wnt/β-catenin、Runx2信号导致骨量丢失

• 作 者: 贾友冀 王成龙 杨燕萍 王洪伸 常君丽 施杞 王拥军
• 机 构: 上海中医药大学附属龙华医院,中国,200032 上海中医药大学脊柱病研究所,中国,200032
• 出 处: 第十二届国际骨矿研究学术会议暨第十四届国际骨质疏松研讨会
• 发表日期: 2014年12期
• 关键词: 化学疗法 环磷酰胺 骨量丢失 信号通路

目的:探讨化疗药物环磷酰胺(CTX)导致骨量丢失的作用机制.
方法:体内实验用CTX(100mg/kg)腹腔注射C57BL/6小鼠,连续7天,分别于注射结束后第3、7、12天ELISA法检测血清骨代谢指(PINP、OC、β-CTX、TRACP),流式细胞术检测骨髓Lin-细胞周期,microCT检测L2椎体、胫骨上段BV/TV、Tb.N、Tb.Th等,RT-PCR检测腰椎Runx2、OC、Colllα、ALP等成骨信号分子mRNA表达;体外实验用CTX条件培养基处理C3H1OT1/2细胞株,诱导成骨后ALP染色,抽提总/核细胞蛋白,用Western-blot检测β-catenin、cdc2、c-Myc、CyclinD1、CyclinB1、Runx2等蛋白表达.
结果:CTX注射结束后第3天PIMP, β-CTX降低(p＜0.05)，第3, 7, 12天L2椎体BV/TV,Tb.Th降低(p＜0.05)，而胫骨上段第12天显著降低(p＜0.05 )，骨髓Lin-细胞GO/G1期比例增加(p＜0.05 )，腰椎Runx2,Collla、OC, ALP等。RNA表达下降明显(p＜0. 05 );CTX抑制C3H10T1/2成骨分化，随CTX处理时间增加，cdc2,c-Myc,CyclinDl,Runx2等表达量下调(p＜0.05)，β-catenin入核量减少(p＜0.05)。
结论:CTX化疗可导致小鼠骨量丢失，其机制可能与β-catenin, Runx2信号通路下调有关。