【摘 要】
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目的 应用还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠进行早期干预,观察还脑益聪方对动物的行为学、病理形态和氧化应激指标的影响,初步探讨药物的效应机制与作用环节.方法 60只老年大鼠(Sprague Dawley,SD),18-20月龄,雌雄各半,根据Morris水迷宫实验结果结合体质量,选出正常老年大鼠,并按照分层随机方法分成为老年认知障碍(模型)组,阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49mg/k
【机 构】
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中国中医科学院西苑医院 北京 100091;北京中医药大学 北京 100029 中国中医科学院西苑
【出 处】
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2013中国医师协会中西医结合医师大会
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目的 应用还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠进行早期干预,观察还脑益聪方对动物的行为学、病理形态和氧化应激指标的影响,初步探讨药物的效应机制与作用环节.方法 60只老年大鼠(Sprague Dawley,SD),18-20月龄,雌雄各半,根据Morris水迷宫实验结果结合体质量,选出正常老年大鼠,并按照分层随机方法分成为老年认知障碍(模型)组,阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49mg/kg)组,还脑益聪颗粒剂小剂量(3.78g生药/kg)组、中剂量(7.56g生药/kg)组和大剂量(15.12g生药/kg)组,同时另设10只4月龄SD青年大鼠为青年正常组.老年正常组、老年模型组和青年组予等体积蒸馏水灌胃,所试药物稀释同等药量,连续灌胃14周.给药结束后,进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉(10％水合氯醛,0.6ml/100g体重),腹主动脉取血,按照随机原则取大鼠脑组织(海马)5只匀浆,检测血清和组织中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)等氧化应激相关指标；另外5只大鼠脑组织,10％中性甲醛溶液固定,HE染色和刚果红染色,观察海马组织CA1区形态学变化和淀粉样沉积变化.结果 1.水迷宫试验结果表明,与老年模型组相比,中药大剂量组可显著提高大鼠穿越第四象限的时间和路程(P ＜ 0.05,P＜0.01).2.病理组织观察,与认知障碍大鼠海马区相比,还脑益聪方大、中和小剂量干预后其病变程度的有明显减轻,刚果红染色后镜下可见给药后β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积数量明显减少.3.血清及海马组织结果表明,和模型组比较,还脑益聪方小、中、大剂量组及盐酸多奈哌齐组均可提高血清和海马组织中SOD活性,降低MDA含量(P ＜0.05,P＜0.01)；还脑益聪方小、大剂量组还可显著提高血清和海马中CAT和GSH活性(P ＜ 0.01)和降低海马中β-AP含量(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01).还脑益聪方中、大剂量组对血清中GSH-PX活性的有增高趋势,但尚无统计学意义(P＞0.05).结论 自然衰老大鼠学习记忆和空间识别能力减弱,还脑益聪颗粒剂可改善自然衰老大鼠AD模型的学习记忆功能,保护脑组织海马结构,提高血清及组织中抗氧化能力和T-AOC的活性,减少β-AP的生成.
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