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：随着工业的发展，铅对环境的影响以及工业铅中毒越来越严重。已有研究发现，铅对机体多个系统，如神经、内分泌、免疫、生殖系统等都存在危害，可导致机体生长发育延迟、免疫功能受损，繁殖能力降低等。被人体吸收的铅多数进入骨骼内，进入血液中的铅会与红细胞相结合，其比例高达95％。因此，在铅中毒患者中出现轻度贫血很普遍，但其致病机理还不清楚，只见报道铅可以抑制血红素生物合成中几步酶的酶活性。本文在以斑马鱼为模型研究铅中毒患者贫血的机理过程中，首次发现高浓度铅可抑制斑马鱼胰蛋白酶原(如：ela2l 等)的转录。为进一步阐明铅调控蛋白酶原基因的分子机理，本文作者根据文献从斑马鱼中克隆了血红素生物合成与铅相关的酶以及血红素加氧酶1 的序列。半定量及荧光定量PCR 的结果显示铅能降低ALA 合成酶和氨基乙酰丙酸脱水酶等的基因表达，并且，随着铅浓度的增加，其表达量进一步降低。暗示铅是通过对血红素生物合成中这两步酶的转录下调来降低其酶活性的。铅还可显著提高血红素加氧酶1 的表达，这说明铅导致体内血红素水平降低的影响是双重性的，既抑制其合成又促进其降解。近来研究发现，斑马鱼血红素缺乏导致胰外分泌酶原基因转录显著下调，但是其机制尚不清楚。本实验用不同浓度的硝酸铅溶液处理斑马鱼胚胎，利用半定量及荧光定量PCR 技术检测了bach1和nrf2 基因的表达变化，发现铅处理使bach1 的表达显著上调，表明铅可能通过bach1 途径来抑制胰外分泌酶原基因的转录。