【摘 要】
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26S蛋白酶体是由蛋白酶和ATP水解酶的多亚基复合物,细胞内降解蛋白质的最重要的细胞器。针对蛋白酶体的抑制剂如Bortezomib (BTZ)对多种人类恶性肿瘤多发性骨髓瘤等恶性
【机 构】
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中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室,上海200031
【出 处】
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第十一届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰90周年纪念会
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26S蛋白酶体是由蛋白酶和ATP水解酶的多亚基复合物,细胞内降解蛋白质的最重要的细胞器。针对蛋白酶体的抑制剂如Bortezomib (BTZ)对多种人类恶性肿瘤多发性骨髓瘤等恶性肿瘤都有明显的抑制作用,2012年临床应用市值已达10亿美元。然而高达80%的病人在首次使用BTZ治疗的1-2年内会发生对BTZ耐受的肿瘤复发。蛋白酶体亚基PSMB5是BTZ作用的明确生物化学靶点,但BTZ抑制或杀死肿瘤细胞的机理及肿瘤耐药性发生机制,目前尚无系统水平的研究。我们首先建立了一种以双荧光蛋白为基础,结合流式细胞分选和芯片分析技术从蛋白质组水平同时跟踪人类1 5000个蛋白质稳定性的方法,从而系统检测全细胞蛋白质降解组变化的工具(ProTA,Protein Turnover Assay)。
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