【摘 要】
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哺乳动物多梳类蛋白在细胞周期控制和肿瘤发生中发挥重要的作用。它们是表观遗传学的染色质调节因子,在发育过程中,通过细胞分裂在转录水平上使目的基因失活,因此提供了一个细胞
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室
【出 处】
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2007生命科学领域青年科学家年会暨第五届北京生命科学领域联合年会
论文部分内容阅读
哺乳动物多梳类蛋白在细胞周期控制和肿瘤发生中发挥重要的作用。它们是表观遗传学的染色质调节因子,在发育过程中,通过细胞分裂在转录水平上使目的基因失活,因此提供了一个细胞记忆装置。人NSPcl基因编码的蛋白与Mel-18及Bmi-1高度同源。此外,NSPcl蛋白主要定位在细胞核,并具有转录抑制活性。
近来我们发现,NSPcl能够促进肿瘤细胞周期的前进,细胞增殖及细胞集落形成。半定量RT-PCR表明,在肿瘤细胞系中NSPcl的过表达或下调,不影响绝大多数细胞周期蛋白依赖的激酶(CDK)抑制因子的表达水平,p21waf1/Cip1除外。在COS-7和Hela细胞中转染NSPcl,可以将p21启动子荧光素酶报告基因的表达抑制到对照组的一半,抑制具有剂量依赖性,这种抑制是p53结合位点非依赖性的,而是维甲酸反应元件(RARE元件)依赖性的。此外,体内共转染NSPcl和c-Myc表现出对p21 waf1/cip1启动子荧光素酶报告基因转录的协同抑制效应。染色质免疫沉淀(ChIP)和DNA pulldown实验也证明,NSPcl直接结合到含有RARE元件的p21 waf1/cip启动子区,并且p21启动子区中的RARE元件募集NSPcl和RXRa。进一步的分析表明,NSPcl在体外和体内都能与RA受体竞争PARE元件。总的来看,我们的结果支持如下假说:NSPcl通过RARE元件下调p21waf1/Cip1,RARE元件将PcG的转录抑制与CKDI和RA信号通路直接联系起来,从而在肿瘤细胞生长中发挥积极作用。
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