【摘 要】
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利用Race方法及ω-芋螺毒素信号肽保守序列,从中国南海线纹芋螺毒腺中获得新型ω-芋螺多肽SO-3的基因序列,该肽含25个氨基酸残基(CKAAGKPCSRIAYN CCTGSCRSGKC-NH2)、三对二硫
【基金项目】
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重大新药创制项目课题(课题编号2009ZX09102-212);海洋863课题(819-06-04,2011AA624150)
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利用Race方法及ω-芋螺毒素信号肽保守序列,从中国南海线纹芋螺毒腺中获得新型ω-芋螺多肽SO-3的基因序列,该肽含25个氨基酸残基(CKAAGKPCSRIAYN CCTGSCRSGKC-NH2)、三对二硫键。随后我们合成了该肽并进行了镇痛活性测定,发现其镇痛活性与已上市的MVIIA相当,通过膜片钳试验证实其为专一性N-钙通道抑制剂,NMR溶液结构显示其含3股反平行β-折叠、4个β-转角。初步的安全性试验(小鼠、金鱼)表明其毒性低于MVIIA。在海洋863及新药创制专项支持下,完成了其临床前药学、药理及毒理试验。主要结果如下:
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