【摘 要】
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安丝菌素(Ansamitocin)是能从橙色束丝放线菌(Actinosynnema mirum)发酵液中分离的安莎类产物,具有显著抗肿瘤作用,因其细胞毒性较强,将其与单克隆抗体连接成抗体靶向药物,用
【出 处】
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华东六省一市生物化学与分子生物学会2015年学术交流会
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安丝菌素(Ansamitocin)是能从橙色束丝放线菌(Actinosynnema mirum)发酵液中分离的安莎类产物,具有显著抗肿瘤作用,因其细胞毒性较强,将其与单克隆抗体连接成抗体靶向药物,用于肿瘤治疗.根据安丝菌素C-3侧链的碳链长度不同,有二十多种衍生物,如:P-0、P-1、P-2、P-3、P-3、P-4,其中AnsamitocinP-3(AP-3)的产量最高,活性最强.然而，当前安丝菌素发酵产量极低，通过高产菌株选育和发酵工艺优化仍是提高产量的关键。本文以珍贵橙色束丝放线菌ATCC31565为出发菌株，利用原生质体制备与再生技术，结合活性产物快速筛选模型，选育高产菌株，并对获得的突变株进一步进行培养基优化、发酵流加工艺优化。首先，采用抑菌活性、薄层层析法(TLC)对突变株发酵液中AP-3进行了定性和半定量检测，建立简便高效率的半定量检测方法。初筛获得少量高产菌株再通过超高效液相色谱(UPLC)复筛定量检测，结果获得P-102,P114,P-127,P-133等四株高产菌株，其中P-102菌株的产量达48.74μg/ml，比原始菌株提高了3.6倍。
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