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背景与目的: 恶性脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme，GBM)是最常见的成人原发性脑肿瘤，预后仍不理想。近年来，肿瘤干细胞理论认为脑肿瘤干细胞是GBM进展及治疗耐受的主要原因，只有针对脑肿瘤干细胞的靶向治疗才能更加有效的治疗GBM。本文旨在研究新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性的影响。
方法:从新鲜手术切除的GBM标本中，分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞。采用Western blot及RT-PCR检测WP1193给药后，STAT3信号转导通路的变化。使用神经球形成试验评估WP1193对GBM干细胞形成神经球能力的影响。利用RT-PCR及流式细胞技术检测WP1193对CD133阳性细胞的影响。采用MTS及PI染色结合流式细胞技术检测WP1193对GBM干细胞增殖及细胞周期的影响。采用Annexin V流式细胞术分析WP1193对GBM干细胞的凋亡诱导效应。
结果:WP1193抑制GBM干细胞STAT3磷酸化及下游基因的表达。WP1193有效抑制GBM干细胞形成神经球的能力及增殖，并可将细胞阻滞于G1期。WP1193在体外通过改变Bax／Bcl-2比例诱导GBM干细胞凋亡。
结论:WP1193通过抑制STAT3信号转导通路，有效的抑制GBM干细胞的增殖及形成神经球的能力，并能诱导凋亡。STAT3信号转导通路可作为GBM干细胞的治疗靶点。