【摘 要】
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目的：探讨酵母多糖致伤小鼠脓毒症病程发展过程中脾脏耐受性树突状细胞(dendritic cell,DC)的形成对脾脏T细胞免疫活性的影响,并通过PD-L1抗体阻断PD-L1/PD-1途径改善耐受性DC
【机 构】
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解放军总医院第一附属(304)医院病理科,北京100048
【出 处】
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第九届全国生物医学体视学学术会议、第十二届全军军事病理学学术会议暨第八届全军定量病理学学术会议
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目的：探讨酵母多糖致伤小鼠脓毒症病程发展过程中脾脏耐受性树突状细胞(dendritic cell,DC)的形成对脾脏T细胞免疫活性的影响,并通过PD-L1抗体阻断PD-L1/PD-1途径改善耐受性DC对T细胞活性的抑制作用.
方法：采用酵母多糖腹腔注射的方法复制小鼠脓毒症模型.用磁珠法分离致伤小鼠脾脏DC和T细胞,测定脾脏组织中DC上PD-1、PD-L1、PIR-B的表达水平和分泌IL-12、IL-10的能力;检测脾脏T细胞增殖活性和IL-2的分泌水平.进一步将致伤组小鼠脾脏DC与正常小鼠脾脏T淋巴细胞混合培养,并加入PD-L1抗体,检测T细胞增殖活性及混合培养上清中IL-2、IL-12和IL-10含量.
结果：酵母多糖致伤后5天和12天组小鼠脾脏DC表达PD-1、PD-L1及PIR-B大幅上调,IL-12p70分泌减少,IL-12p40和IL-10分泌增加;脾脏T细胞增殖活性降低、IL-2分泌减少.在致伤组DC与正常T细胞混合培养体系中加入PD-L1抗体可减轻致伤组DC对T细胞增殖活性和分泌IL-2的抑制作用,并改善DC的IL-12p70、IL-12p40和IL-10分泌能力.
结论：酵母多糖诱导的小鼠脓毒症病程晚期,脾脏耐受性DC的形成导致T细胞活性降低;PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善T细胞和DC的免疫活性.
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