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目的： 探讨在哺乳期母鼠的食物中添加叶酸和维生素B12对胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)仔鼠胰岛素抵抗的影响.
方法：18只2.5月龄、体重200～250g的健康Sprague-Dawley雌鼠与雄鼠交配,受孕第12天将随机分为低蛋白组(12只)和对照组(6只).孕鼠自然分娩,低蛋白组仔鼠出体重低于对照组平均出生体重的2个标准差定义为FGR.从FGR仔鼠中随机抽取48只,随机分为FGR干预组和FGR未干预组(各24只),干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B12的饲料(叶酸和维生素B12含量是普通饲料的4倍),未干预组和对照组的哺乳期母鼠饲以普通饲料(叶酸和维生素B12含量分别为8和0.04 mg/kg).3组仔鼠均于生后21 d断奶,饲以普通饲料至生后120 d.于仔鼠生后21、60和120 d,每组随机选择8只仔鼠,测定血浆葡萄糖(简称血糖)、血清胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI).采用方差分析、Student-Newman-Keuls法进行统计分析.
结果：(1)FGR发生率：低蛋白组仔鼠平均出生体重[(4.44+0.58)g]低于对照组[(7.03±0.56)gl,差异有统计学意义(t=15.75,P＜0.05).低蛋白组仔鼠中FGR发生率为93.3％(84/90).(2)血糖和胰岛素水平：生后21d,FGR未干预组、干预组和对照组的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)分别为(4.8±0.3)mmol/L、(4.8±0.4)mmol/L、(4.6±0.3)mmol/L(F=0.57),空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)分别为(4.2±0.2)mU/L、(4.5±0.4)mU/L、(4.3±0.1)mU/L(F=0.31),差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).生后60 d,3组FPG分别为(7.5±0.4)mmol/L、(6.9±1.0)mmol/L、(5.5±0.6)mmol/L(F=17.14),FINS分别为(14.7±1.9)mU/L、(10.7±1.0)mU/L、(9.2±0.7)mU/L(F=38.34);生后120 d,3组FPG分别为(8.9±0.9)mmol/L、(8.0±0.8)mmol/L、(6.4±0.7)mmol/L(F=21.60),FINS分别为(56.3±2.8)mU/L、(38.2±2.5)mU/L、(33.1±2.8)mU/L(F=164.46);FGR未干预组最高,对照组最低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).(3)IRI和ISI：生后21 d,FGR未干预组、干预组和对照组的IRI分别为0.9±0.1、0.9+0.1、0.9±0.2(F=0.49),ISI分别为-(3.0±0.7)、-(3.0±0.1)、-(3.0±0.3)(F=0.69),差异均无统计学意义(P值均＞0.05).生后60 d,3组IRI分别为4.9±0.8、3.3±0.3、2.2±0.3(F=49.48),ISI分别为-(4.7±0.2)、-(4.3±0.1)、-(3.9±0.1)(F=63.47);生后120 d,3组IRI分别为22.4±3.1、13.6±2.0、9.3±0.9(F=75.15),ISI分别为-(6.2±0.1)、-(5.7±0.1)、-(5.3±0.1)(F=104.42),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).(4)胆固醇和甘油三酯：生后21d,FGR未干预组、干预组和对照组的胆固醇分别为(2.0±0.1)mmol/L、(2.0±0.1)mmol/L、(2.0±0.1)mmol/L(F=0.10),甘油三酯分别为(0.75±0.1)mmol/L、(0.77±0.1)mmol/L、(0.74±0.1)mmol/L(F=0.33),差异均无统计学意义(P值均＞0.05).生后60 d,3组胆固醇分别为(2.3±0.1)mmol/L、(2.2±0.1)mmol/L、(2.0±0.2)mmol/L(F=8.34),甘油三酯分别为(1.5±0.2)mmol/L、(1.2±0.1)mmol/L、(1.0±0.2)mmol/L(F=17.93);生后120 d,3组胆固醇分别为(2.4±0.2)mmol/L、(2.2±0.1)mmol/L、(2.1±0.1)mmol/L(F=6.12),甘油三酯分别为(1.7±0.5)mmol/L、(1.2±0.3)mmol/L、(1.0±0.1)mmol/L(F=9.80);FGR未干预组最高,对照组最低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).
结论：母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12,能一定程度上改善FGR仔鼠的胰岛素抵抗,但并不足以完全修复糖脂代谢.