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目的：磷脂酰肌醇-3-激酶的突变及PTEN的缺失可能与曲妥珠单抗的耐药有关.曲妥珠单抗和拉帕替尼都是目前标准的乳腺癌靶向治疗手段.深入了解细胞对曲妥珠单抗和拉帕替尼的反应,有助于鉴别出治非所宜者.方法：在HER2过表达的局部晚期乳腺癌(LABC)患者中进行了两组连续的新辅助治疗临床试验。82名LABC患者在接受手术治疗前被分为两组：其中35名患者采用每周1次方案的标准用量单剂曲妥珠单抗治疗3周，然后联合使用3周1次方案的多西他赛治疗共12周(T)。另外47名患者接受单剂拉帕替尼治疗6周，然后联合3周1次方案的曲妥珠单抗/多西他赛治疗共12周(L)。结果：与治疗前相比，3周曲妥珠单抗治疗后以中位数计肿瘤直径缩小20%，而6周拉帕替尼治疗后肿瘤缩小74%(p<0.05)。结论：PI3K信号转导通路的激活与曲妥珠单抗的耐药相关，但在接受拉帕替尼治疗的患者中并未观察到这种现象。PTEN的表达减少也与拉帕替尼耐药无关，由此也许可以解释拉帕替尼在曲妥珠单抗耐药患者中仍然有效的原因，今后进一步开展这两种药物的临床试验显然是有必要的。