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目的：c-fos 基因是一种即刻早期基因,其编码的Fos 蛋白可用来判断、追踪伤害性刺激信号的传导通路.顺铂等化疗药物在导致恶心呕吐的同时,亦可使中枢神经系统相关区域的Fos 蛋白表达增强,因此,Fos 蛋白表达水平可作为化疗性恶心呕吐(chemotherpy inducednausea and vomiting,CINV)相关神经通路被激活的标志.脑干孤束核(the nucleus of thesolitary tract,NTS)是CINV 发生时接受和整合呕吐信号的重要核团.前期研究表明,小半夏汤防治CINV 疗效确切.本研究拟在前期工作基础上,观察小半夏汤对顺铂化疗大鼠脑干孤束核Fos 蛋白表达的影响.方法：正常成年雄性大鼠随机分为正常对照组(10mL·kg-1 蒸馏水i.g.)、顺铂模型组(0.1mL·kg-1 蒸馏水i.g.)、昂丹司琼阳性药治疗组(昂丹司琼2.6mg·kg-1 i.g.)、阿瑞吡坦阳性药治疗组(阿瑞吡坦11.1mg·kg-1 i.g.)、小半夏汤治疗组(小半夏汤1.6g·kg-1 i.g.),单笼饲养.适应性饲养7 d 后,模型组和各治疗组6 mg·kg-1 顺铂i.p.造模.从造模前3 d 开始,各组动物每天按照上述剂量分别灌胃相应药物2 次(间隔12 h)直至处死.顺铂造模后24 h、72 h 两个时间点,以60 mg·kg-1 戊巴比妥钠麻醉大鼠,心脏先后灌注生理盐水和质量分数4％的多聚甲醛,断头取脑,立即放入含4％多聚甲醛的PBS 液中后固定24 h,再分别放入质量分数为20％、30％蔗糖PBS 液中各24 h 直至脑组织下沉.用冰冻切片机在-20℃工作环境下连续冠状切片(厚度30 μm),将切片放入盛有防冻液的12 孔培养板中,每只动物脑切片收集4 个复孔,放入-20℃冰箱贮存.取出切片,室温下置于PBST 溶液中10 min 洗3 次.用体积分数0.3％的H2O2 溶液孵育15min,PBST 溶液冲洗10min 3 次,正常山羊血清封闭,一抗孵育4℃过夜,PBST 冲洗10min 3 次.二抗孵育室温2h,PBST 冲洗10min 3 次.加DAB 显色,用体积分数为75％、95％、100％的梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片.采用Image pro plus 6.0 对切片进行分析,所有切片均在同一放大倍数(×100)下分析.每组每个时间点取6 只大鼠,每只大鼠测5 张切片,观察阳性细胞个数,取平均值.实验数据以均数±标准差表示,多组间采用双因素方差分析,P＜0.05 为有显著性差异.观察大鼠腹腔注射顺铂后不同时间点孤束核内Fos 阳性细胞数,以及小半夏汤对该部位Fos 阳性细胞数的影响.结果：与空白对照组24h、72h(46.3±0.9；46.7±2.4)比较,模型组注射顺铂后相应时间点Fos 阳性细胞数均显著增加(98.0±2.1,P＜0.01；79.3±3.8,P＜0.001),造模后24 h 时间点的增加程度大于72 h.小半夏汤治疗组两个时间点Fos 阳性细胞数(45.6±1.9；52.0±0.6)分别与模型组比较,均显著降低(P＜0.001)；与空白对照组比较,小半夏汤治疗组Fos 阳性细胞数有增加趋势,但没有统计学差异(P＞0.05)；与昂丹司琼(54.3±1.5；56.4±2.0)和阿瑞吡坦(53.0±1.7；44.7±0.9)阳性药组分别比较,小半夏汤治疗组Fos 阳性细胞数均没有显著性差异(P＞0.05).与模型组比较,两个阳性药组(昂丹司琼和阿瑞吡坦)亦可使Fos 阳性细胞数显著降低(P＜0.01,P＜0.001).结论：顺铂能够引起大鼠孤束核内Fos 蛋白表达显著增加,注射顺铂24 h 时间点的增加程度强于72 h 时间点,与化疗性呕吐急性期和延迟期的呕吐特点基本一致；小半夏汤可以抑制顺铂导致的孤束核Fos 蛋白表达增加,与其止吐药效一致.