论文部分内容阅读
目的：在中国男性健康受试者中比较空腹口服30mg北京红林制药有限公司的兰索拉唑肠溶胶囊与天津武田药品有限公司市售兰索拉唑肠溶胶囊的药代动力学特点和生物等效性。
方法：采用开放、随机、单次给药、两治疗组、双周期交叉进行临床研究。入选24位受试者均完成了试验。每位合格的受试者根据随机号码在两个周期内分别口服试验制剂和参比制剂，治疗周期间隔为7天。血样采集时间为给药前0小时和服药后0.33、0.66、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24、36h。整个研究期间要进行不良反应观测，最后一次血药浓度分析样本采集时，同时采集安全性评价所需的血尿样本，记录心电图。选用LC-MS/MS方法进行兰索拉唑的血浓度测定。选用非房室模型，使用DAS(ver2.1.1)软件，对血浆兰索拉唑和5-羟基兰索拉唑浓度分别计算其Cmax、Tmax、AUC(0-36)、T1/2,等主要药代动力学参数。对安全性评价人群出现的不良事件、中止研究药物治疗和实验室测定结果进行列表和总结。
结果：参加试验的24受试者均完成了试验，并全部进行统计。受试者的年龄20～31岁，身高160～180cm，体重55～70Kg，体重指数19.0～23.9。药代动力学结果:兰索拉唑参比制剂和试验制剂的结果分别为:T1/22.10±1.58h和2.18±1.85h;Tmax2.20±1.10和2.00±1.01h;Cmax1160.8±550.3ng/ml和1232.3±628.1ng/ml;AUC0-t4963.7±4233.4(ng/ml)*h和4947.0±4669.3(ng/ml)*h;AUC0-￥5027.4±4256.9(ng/ml)*h和5036.0±4751.2(ng/ml)*h。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为111.5±54.7％，AUC0-￥为110.7±52.8％，均大于90％。两种制剂的AUC0-t、AUC0-￥及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P＜0.05，接受两种制剂生物等效的假设。90％置信区间的计算结果:Cmax为85.9～129.5％，AUC0-t为83.3～118.8％，AUC0-￥为83.8～118.0％，按照生物等效性判定标准，可判定两种制剂生物等效。经非参数检验，Tmax在试验制剂与参比制剂间的差异无统计学意义。5-羟基兰索拉唑参比制剂和试验制剂的结果分别为:T1/21.95±1.20h和1.75±1.00h，Tmax2.10±1.20和1.80±1.00h，Cmax106.2±61.2ng/ml和114.5±61.0ng/ml，AUC0-t279.1±124.2(ng/ml)*h和277.2±127.2(ng/ml)*h，AUC0-￥292.3±122.7(ng/ml)*h和286.7±124.6(ng/ml)*h。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为109.7±55.6％，AUC0-￥为106.2±49.8％，均大于90％。两种制剂的AUC0-t、AUC0-￥及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P＜0.05，接受两种制剂生物等效的假设。90％置信区间的计算结果:Cmax为87.1～133.8％，AUC0-t为81.7～116.7％，AUC0-￥为82.6～113.1％，按照生物等效性判定标准，可判定两种制剂生物等效。经非参数检验，Tmax在试验制剂与参比制剂间的差异无统计学意义。安全性结果:入选的24名受试者在试验结束进行了生命体征、体格检查，实验室检查、十二导联心电图检查，其中3名受试者尿常规异常（2名尿中少量WBC，1名尿蛋白阳性），一周后随访均正常，化验异常考虑与研究药物无关。1名受试者在试验结束血常规WBC降低，未予以特殊治疗，随访3周以后正常，考虑与研究药物可能有关。整个试验过程中没有提前退出和脱落的病例，无严重不良事件报告。
结论：在本健康中国人群中进行的单剂口服兰索拉唑肠溶胶囊的药代动力学研究显示，试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂。同时两种制剂服用安全，耐受性良好。