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目的 探讨百草枯(PQ)致小鼠黑质细胞核Nrf2水平改变的可能机制.方法 (1)C57BL/6小鼠,每隔2d,PQ 5和10 mg·kg-1,共10次.应用蛋白酶体特异性底物检测小鼠黑质蛋白酶体活性改变.(2) C57B L/6小鼠随机分为对照组、PQ组、泛素蛋白酶体抑制剂ALLN组、ALLN+PQ组、蛋白合成抑制剂放线菌酮(CHX)组、CHX+PQ组(n=6).PQ组：PQ制备小鼠帕金森病模型组,即每间隔2d腹腔注射PQ 7 mg·kg-11次,共10次；ALLN组：经腹腔注射ALLN 30 mg·kg-1后1 h；ALLN+PQ组：于最后一次PQ染毒之前1h经腹腔注射ALLN 30 mg·kg-1；CH×组：皮下注射CHX2.5 mg·kg-1后1h.CHX +PQ组：于最后一次PQ染毒之前1h皮下注射CHX 2.5 mg·kg-1.(3)染毒结束后处死小鼠,取中脑黑质提取细胞核蛋白,用Western blot方法测定细胞核中Nrf2表达水平相对量.结果 (1)与对照组比较,PQ 10mg· kg-1处理组小鼠黑质组织胰蛋白酶的活性下降,差异有统计学意义；PQ5 mg·kg-1处理组小鼠黑质组织胰蛋白酶的活性也下降,但差异未见统计学意义；而PQ 5和10 mg·kg-1处理组小鼠黑质组织糜蛋白酶样活性、多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性均未见明显变化.(2)与对照组比较,PQ,ALLN以及ALLN+PQ处理组细胞核Nrf2水平均升高,差异均有统计学意义,结果表明PQ或ALLN处理可诱导Nrf2细胞核转位；与PQ组或ALLN组相比较,ALLN+PQ处理组细胞核Nrf2水平均未见明显变化,差异均无统计学意义；结果提示,ALLN抑制蛋白酶体对Nrf2的降解而促进Nrf2核转位,而泛素蛋白酶体降解Nrf2途径可能不参与PQ致黑质细胞Nrf2核转位.(3)与对照组比较,PQ和CHX处理组细胞核Nrf2均升高,差异均有统计学意义,这表明PQ或CHX处理可诱导Nrf2细胞核转位；与PQ组或CHX组相比较,CHX+PQ处理组细胞核Nrf2水平降低至对照组水平,差异有统计学意义；结果提示,蛋白合成抑制剂CHX预处理抑制PQ对PC12细胞Nrf2的核转位.结论 高剂量PQ处理可选择性降低胰蛋白酶的活性,泛素蛋白酶体功能障碍可能是PQ神经毒性作用机制之一.PQ致黑质细胞Nrf2核转位(激活)的机制不涉及泛素蛋白酶体降解Nrf2途径,而涉及Nrf2蛋白合成途径.