软骨素酶ABC降解硫酸软骨素蛋白多糖并促进了高血压大鼠大脑皮质局灶梗死后的功能恢复

来源 :中国脑血管病大会2013 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hahaxine
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  目的 已有研究表明,软骨素酶ABC(chondroitinaseABC,ChABC) 能降解中枢神经系统损伤后病灶周围上调的硫酸软骨蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)并能不同程度地促进神经功能恢复,但其对卒中后病灶局部及远隔部位的作用未明.因此本研究观察梗死灶内持续注入ChABC 后对高血压大鼠大脑皮质局灶梗死后病灶周围皮质及同侧丘脑CSPGs 的作用及对大鼠神经功能恢复的影响.方法 建立高血压大鼠右侧大脑中动脉闭塞 (middle cerebral arteryocclusion,MCAO) 模型72 只,分为MCAO 组、MCAO+ 青霉素酶组、MCAO+ChABC 组,ChABC 或青霉素酶于MCAO 后第2 天应用渗透性微泵持续注入,假手术组仅暴露而不凝闭MCA,各组24 只.术后第8 天和第14 天,各组各时间点取12 只大鼠按mNSS 法进行神经功能评分后,处死取脑,分别用免疫荧光及western blot 检测梗死灶周围皮质及同侧丘脑抑制性物质CSPGs 及其组分神经胶质抗原-2 (NG2)、神经蛋白聚糖(Neurocan) 的表达和促进性物质生长相关蛋白43 (GAP-43)、突触素(Synaptophysin) 的表达.结果 梗死灶内持续注入ChABC 能成功降解CSPGs;与假手术组相比,MCAO 术后第8 天和第14 天梗死灶周围皮质及同侧丘脑NG2 及全长Neurocan表达增加(P<0.05);与青霉素酶相比,ChABC 减少了NG2、全长Neurocan 在上述部位各时间点的表达(P<0.05);MCAO 术后第8 天和第14 天梗死灶周围皮质GAP-43 及Synaptophysin的表达有所不同:与假手术组相比,GAP-43 表达增加(P<0.05),Synaptophysin 的表达与假手术组相比无明显差异性(P>0.05);MCAO 术后第8 天和第14 天同侧丘脑GAP-43 及Synaptophysin 与假手术组相比表达均降低(P<0.05);与青霉素酶相比,ChABC 增加了GAP-43、Synaptophysin 在MCAO 术后第8 天和第14 天梗死灶周围皮质及同侧丘脑的表达(P<0.05).mNSS 评分表明:与青霉素酶相比,ChABC 显示mNSS 评分在MCAO 术后第8 天和第14 天分别下降了15% 和25%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ChABC 降解了梗死灶周围皮质及同侧丘脑的CSPGs,促进了轴突再生及突触重塑并有利于高血压大鼠大脑皮质局灶梗死后的神经功能恢复,提示CSPGs 可能参与脑梗死后病灶局部及远隔丘脑的可塑性,ChABC 对脑梗死可能具有一定的治疗作用.
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