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目的:探索肿瘤联合化疗副作用最小的时间,以确定最佳给药模式.方法:小鼠按昼夜六个不同时间点给予环磷酰胺与顺铂联合化疗,用Western blot方法测定小鼠骨髓细胞凋亡相关蛋白p53蛋白表达的昼夜节律;单细胞凝胶电泳技术考察外周血淋巴细胞DNA损伤;流氏细胞术考察骨髓细胞周期昼夜节律;以及外周血白细胞计数.结果:正常小鼠骨髓细胞多数处于G1期,S期次之,G2/M期最少,联合化疗后骨髓细胞G1和S期比例减少、G2/M期比例增加.正常小鼠骨髓细胞G1期分布高峰在18:00-02:00 h,低谷在06:00-10:00h.S期分布的高峰在06:00-10:00h,其余时间 DNA合成偏低.G2/M期分布高峰在06:00 h,低谷在18:00h.联合化疗后,骨髓细胞G1期分布高峰在18:00h,低谷在02:00h.对G1期在02:00h的影响最大,06:00h的影响最小.联合化疗后S期高峰在02:00h,谷值在18:00h.在10:00h S期减少38％.02:00h出现翻转,使S期增加28％,联合化疗使细胞进入G2/M期增多,其昼夜节律分布的高峰在22:00 h,低谷在06:00h.联合化疗在18:00h的影响最大,增加达到679.7％,正常小鼠骨髓细胞p53蛋白表达在18:00h最强,22:00h最弱.联合化疗后P53蛋白在22:00h表达最强18:00h表达最弱.22:00h联合化疗使其表达增加86％.18:00h表达下降44％.正常小鼠白细胞数的峰值在06:00-14:00h,谷值在18:00-02:00h.联合化疗后,18:00h抑制率最小;10:00和14:00h抑制率最大.联合化疗使凝胶电泳中淋巴细胞在10:00h给药时损伤增大.18:00h给药损伤最小.结论:环磷酰胺不同时间用药与顺铂联合化疗在18:00h对小鼠骨髓细胞的抑制作用小.