肿瘤标记物在颅内表皮样囊肿诊断、治疗和随访中的应用价值

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背景:血清肿瘤标记物检测已经被广泛地应用于临床,但对于原发性颅内肿瘤,目前仍未发现合适的肿瘤标记物,只能依靠术前影像学检查如CT、MRI,以及术后病理学诊断,术后随访几乎也完全依赖影像学检查,费时、费力、费钱。已有文献报道,颅内表皮样囊肿(epidermoid cyst,EC)中发现术前糖链抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)出现轻度至中度升高,而术后则回复正常范围。因此,血清肿瘤标记物,尤其是CA199,可能在颅内表皮样囊肿的诊断、预后和随访中具有潜在的应用价值。作者拟通过分析浙二医院近5年来收治的颅内表皮样囊肿的病例资料,对常见血清肿瘤标记物的表达情况进行分析。材料与方法:通过搜集浙江大学附属第二医院近5年来收治的颅内表皮样囊肿病例资料,并取正常体检人群作为对照,对常见血清肿瘤标记物CA199,αfeto-protein(AFP),carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen 125(CA125),neuron specific enolase(NSE),squamous cell carcinoma(SCC)和βhuman chorionic gonadotropin(β-HCG)的表达情况进行分析,筛选出有明显表达差异的肿瘤指标绘制ROC曲线,计算曲线下面积(area under curve,AUC)以及诊断临界点,并对影响肿瘤标记物表达水平、手术全切(gross total resection,GTR)与次全切(subtotal resection,STR)、复发进展的可能因素进行分析。结果:2009年至2014年以来浙二医院共诊治颅内表皮样囊肿228例,其中接受手术获得病理标本且术前测定肿瘤标记物的患者共34例,对照组为正常体检人群。统计发现,表皮样囊肿患者血CA199水平显著性地高于正常体检人群(418.0±2080.7U/ml vs.7.3±4.3U/ml,p<0.001),NSE水平则显著地低于正常体检人群(6.7±5.0ng/ml vs.9.7±4.7ng/ml,p=0.020);ROC曲线显示CA199的AUC为0.791(95%CI0.669-0.913),临界值13.15U/ml(敏感度73.5%,特异度94.1%),NSE的AUC为0.693(95%CI 0.558-0.828),临界值为4.35ng/ml(敏感度51.6%,特异度90.3%),两者联合测定的AUC为0.874(95%CI 0.773-0.976,敏感度86.7%,特异度90.0%,);只有肿瘤大小在CA199阳性和阴性组之间的表达具有显著性差异(86.87±79.45cm~3 vs.14.89±8.43cm~3,p=0.049),CA199水平与肿瘤大小存在正相关,相关系数达0.837(p<0.01);手术切除相关因素分析发现GTR组的CA199表达水平低于STR组(24.0±44.3 vs.74.4±97.5U/ml,p=0.564),NSE则高于STR组(6.8±5.1 vs.6.0±4.9,p=0.684),但均不存在显著性差异,肿瘤大小可能影响手术切除的完整性(单因素p=0.084,多因素p=0.061);随访复发进展相关因素分析发现复发组的CA199水平更高(72.5±68.4 vs.56.6±97.8U/ml,p=0.750),NSE水平更低(5.4±4.5 vs.6.3±5.5ng/ml,p=0.916),但均不存在显著性差异,肿瘤大小(单因素p=0.040,多因素p=0.232)及随访时间(单因素p=0.007,多因素p=0.128)可能与复发相关。结论:我们的研究结果提示CA199水平超过13.15U/ml,NSE水平低于4.35ng/ml,在排除其他系统肿瘤后,需考虑颅内表皮样囊肿的可能性,联合测定可进一步提高诊断准确性。表皮样囊肿体积越大,CA199的表达水平可能越高,而NSE则不存在类似的相关关系。在手术次全切及术后复发的患者中,CA199具有更高的表达,NSE则具有更低的表达,但统计学上并未发现显著性差异。
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