弓形虫毒力效应因子ROP18的竞争性抑制剂的筛选及亲和活性分析

• 作 者: 邱潇 程允堂 赵桂华 徐超 魏庆宽 黄炳成 闫歌 曹建平 尹昆
• 机 构: 济南大学,山东省医学科学院,山东省寄生虫病防治研究所,济宁,272033;济宁市第一人民医院,济宁,272011
• 出 处: 2018年全国医学寄生虫学青年学者学术交流会
• 发表日期: 2018年9期
• 关键词: 虚拟筛选 药效团模型 竞争性抑制剂 棒状体蛋白激酶18 弓形虫

　　目的 通过药物靶标虚拟筛选技术，筛选靶向弓形虫毒性因子ROP18的小分子竞争性抑制剂，并对中靶小分子进行活性分析。方法 通过 MOE 软件的Structure Prepare 完成ROP18 三维晶体结构的结构准备；以ATP 结合口袋作为筛选起点，分别参考EHT 药效团注释及构建方法，以及TypeⅠ激酶抑制剂药效团特征构建靶向天然配体口袋的药效团；通过Pharmacophore Search 导入包含202 919 个化合物优势构象的SPECS 数据库，通过EHT 药效团注释方法进行小分子相似性筛选；筛选通过的小分子经分子对接和打分函数排序后，对排名前100 的分子构象进行SAR 分析。