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目的 miRNA可以调节多种靶基因表达,在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用,本实验拟从细胞和动物水平探讨miR-203a/21在高脂血症内皮细胞衰老中的作用及机制。方法 雄性SD大鼠(110～120g) 30只,随机分为2组：对照组和高脂血症模型组。测定血脂、体重和主动脉内皮舒张功能等指标；real time PCR检测血浆中内皮特异或内皮富含且与衰老相关的miRNA表达；免疫组化检测主动脉内皮中Drp1表达；β-半乳糖苷酶染色检测主动脉内皮衰老；培养HUVECs,50 μ g/mLox-LDL处理48h建立细胞衰老模型,抑制HUVECs中miR-203a/21表达。实验分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+miR-203a inhibitor组、ox-LDL+miR-21 inhibitor组及ox-LDL+ inhibitor阴性对照组。检测HUVECs衰老、活性氧生成和ATP生成等指标；检测Drp1、p53和p16表达水平。结果 (1)与对照组相比,高脂血症模型组大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及氧化低密度脂蛋白均显著升高,而高密度脂蛋白显著降低,同时伴随体重的显著增加,模型组大鼠血管舒张能力显著降低。(2)与对照组相比,高脂血症模型组大鼠血浆中miR-203a和miR-21表达均显著升高,而主动脉内皮中Drp1表达显著降低,并伴随主动脉内皮细胞衰老率的增加；(3)抑制HUVECs中miR-203a/21表达可逆转ox-LDL诱导的HUVECs衰老、活性氧生成和ATP生成,伴随HUVECs中Drp1表达水平上调、p53和p16表达水平下调。讨论 miR-203a/21可通过降低Drp1表达,进而促进线粒体动态失衡,导致线粒体功能障碍,参与高脂血症内皮细胞衰老的发生。