【摘 要】
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MicroRNA (miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为21-25个核苷酸的非编码单链RNA分子.自1993年microRNA在秀丽隐杆线虫中首次被发现,到目前为止,在动植物以及病毒中已经发现有28645多个microRNA分子.由microRNA介导的翻译抑制可能机制为:(1) microRNA短暂结合和修饰靶mRNA;(2) microRNA与靶位点稳定结合,共同参与翻译抑制;(3) m
【机 构】
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北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所,分子肿瘤学国家重点实验室
【出 处】
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北京细胞生物学会2016年学术大会
论文部分内容阅读
MicroRNA (miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为21-25个核苷酸的非编码单链RNA分子.自1993年microRNA在秀丽隐杆线虫中首次被发现,到目前为止,在动植物以及病毒中已经发现有28645多个microRNA分子.由microRNA介导的翻译抑制可能机制为:(1) microRNA短暂结合和修饰靶mRNA;(2) microRNA与靶位点稳定结合,共同参与翻译抑制;(3) microRNA与靶mRNA稳定结合后进而激活翻译抑制因子从而引起翻译抑制.越来越多的研究证实microRNA在多种肿瘤干细胞中表达异常,有些microRNA在肿瘤干细胞中表达上调发挥癌基因的作用,有些microRNA表达下调发挥抑癌基因的作用.随着microRNA作用机制的不断深入研究,特别是在靶基因与信号转导通路方面,研究人员发现microRNA在肿瘤干细胞的自我更新、生长增殖、侵袭迁移、耐药、凋亡等方面发挥着重要的调控作用.有研究表明通过靶向HuR/lincRNA-p21/β-catenin信号通路,miR-146b-5p过表达可减弱胶质瘤干细胞的干性和放射抵抗性,从而为胶质瘤的治疗带来新希望.在肝癌干细胞中miR122不表达或表达甚微,若重建其表达可通过Smad/TGF-β信号通路抑制肝癌干细胞的侵袭,减少复发.Chen等在结肠癌干细胞中发现miR-125a/b过表达可显著抑制紫杉醇耐药的人结肠癌干细胞中醛脱氢酶1家族A3 (ALDHlA3)和Mcl1的表达,从而加速细胞凋亡.因此,肿瘤干细胞相关特异性microRNA的研究有望为为临床治疗提供了潜在的新靶点.
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