ERK/MAPK信号通路在急性百草枯中毒大鼠肺损伤中的作用

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目的研究ERK/MAPK信号通路在急性百草枯中毒大鼠肺损伤中作用,观察TGF-β1抗体对百草枯急性肺损伤的治疗效果。方法雄性Wistar大鼠50 mg·kg-1的剂量一次性灌胃给予百草枯0.5 h后皮下注射肝给予TGF-β1抗体(浓度1 mg·ml-1),然后每周皮下注射给予TGF-β1抗体0.1 mg·kg-11次。分别于染毒后第7,14,21,28天经麻醉后处死,对照组在实验结束后处死。并同时留取右侧肺叶的肺泡灌洗液和左侧肺组织进行病理学和免疫组织化学等检测。免疫组化染色检测ERK1/2,P-ERK蛋白,免疫印迹蛋白定量分析ERK,P-ERK,TGF-β1、羟脯氨酸的测定按照试剂盒说明书要求进行。结果治疗组较染毒组TGF-β1,ERK,P-ERK和羟脯氨酸降低,染毒组较对照组的TGF-β1,ERK,P-ERK和羟脯氨酸升高,差异均有统计学意义。光学显微镜观察,肺组织在早期随着实验天数的增加炎性细胞浸润程度也逐渐加重,而后期炎性细胞浸润逐渐减轻代之以肺泡间隔纤维化的逐渐形成。同期的治疗组与染毒组大鼠的肺组织比较,炎症及纤维化程度减轻。染毒组大鼠在实验开始出现活动减少和精神萎靡,部分大鼠出现口鼻出血以及呼吸困难等缺氧表现,治疗组大鼠较同期染毒组反应明显减轻,用药5~7 d后活动较同期染毒组逐渐增多,呼吸平稳,缺氧症状明显减轻。结论百草枯急性肺损伤中TGF-β1/Smads与ERK/MAPK信号通路存在交互作用;TGF-β1抗体具有治疗百草枯中毒肺损害的作用。
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