适应工艺条件变化,提高复方乙酰水杨酸片质量稳定性

• 机 构: 武汉远大制药集团有限公司固体制剂QC小组
• 出 处: 第29次全国医药行业QC小组成果发表交流会
• 发表日期: 2008年期

　　某公司生产的复方乙酰水杨酸片因疗效确切，毒副作用小，价格低廉，而被广泛应用于因各关于感冒病症所引起的头痛、肌肉酸痛及退热的治疗，但我车间在复方乙酰水杨酸片稳定性考察时发现“崩解时限”有延长趋势；“游离水杨酸”检查发现个别批次留样样品游离水杨酸达到O.3%，这在有效期内隐藏了很大的质量隐患。为了适应车间工艺条件的变化，提高复方乙酰水杨酸片的质量稳定性，特成立QC小组以消除该产品潜在质量隐患。针对出现的问题，小组成员采用因果分析图对人员、设备、物料、方法和环境五个因素进行分析，找出造成问题的主要影响因素，再通过小组成员集体评价的方式对所以因素进行“打分”，确定造成A.P.C.片稳定性检查出现崩解时限延长，游离水杨酸含量增加的主要因素是：①制粒方法不适应新设备；②控制参数应用不适应；③调整酒石酸的用量；④颗粒水分控制范围太大。经过讨论分析后，我们针对影响因素制订了对策及达到到目标。在对策实施过程中，首先对原料理化性质进行分析，确定阿司匹林与酒石酸为一组，非那西丁与咖啡因为一组的分组制粒方式。另外，采用正交试验四因素三水平进行试制，确定了酒石酸用量、水分控制范围、制A粒时间、制PC粒时间，优选出合理工艺参数。活动结束后，分别对14批样品进行加速lO天试验和常温3个月、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月留样观察，全部批次“崩解时限”、“游离水杨酸”均符合规定，合格率达100%。同时，修订了岗位标准操作文件和产品工艺规程等文件，并对现场操作人员进行培训，巩固小组活动成果。