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目的：分析抗结核药物诱发严重肝损害的临床特征及相关影响因素。
方法：回顾性分析80例抗结核药物治疗期间出现严重肝损害的病例资料。严重药物性肝损害(SDILI)的诊断标准：(1)应用抗结核药物史； (2)除外其它原因引起的肝病；(3)血清学检查(肝功能)：血清转氨酶(ALT或AST)≥×10ULN(正常上限值),血清总胆红素(T Bil)≥5 ×ULN； (4)凝血因子活性下降(PTA<50％,注射Vit K后)：(5)如同时出现肝性脑病或腹水及严重凝血障碍(PTA<40％)诊断为药物性肝衰竭(DILF)。采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。
结果：80例中男55例、女25例,年龄16～74岁(平均39.24±12.6)岁； 年龄分布：青年组(≤35岁)、中年组(36～55岁)及老年组(≥56岁)分别为43.75％、28.75％及26.25％； 所有病例初始抗结核治疗有异烟肼(isoniazid,H)及利福平(rifampicin,R),其中63例(78.75％)初始有联用吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)及乙胺丁醇(ethambutol,E)； 服药时间为7～96天(平均45天),55例(68.75％)服药后首次血生化检查则已达到严重肝损害的诊断标准,20例(25％)出现轻度血清谷丙转氨酶(ALT)升高后未停药而发展至严重肝损害。80例SDILI的发生率青年组高于中、老年组高(p<0.05)； 其中31例(38.75％)在疾病过程中发生DILF,老年组(12/31,38.71％)较中(10/31,32.26％)、青年组(9/31,29.03％)高(p<0.05)。7例急性肝衰竭(ALF)5例发生在青年组,其中4例为女性； 亚急性肝衰竭(SALF)一半发生在老年组。住院期间死亡21例(26.25％),老年组的死亡率高于中、轻年组(分别为p<0.01,p<0.05)； 16例(16/80,20％)伴有慢性HBV感染(血清HBsAg阳性≥6月)中发生DILF 9例(9/16,75％),HBV DNA(PCR)阳性7例(7/16,43.75％)； 5例肥胖病例4例发生DILF并死亡。单因素分析发现年龄、HRZE初始治疗、合并HBV感染及肥胖是影响结核药物性肝损害严重程度的因素：多因素分析显示凝血酶原活动度(PTA)水平是影响预后的独立危险因素。
结论：DILF中的ALF发生可能与个体差异相关,而具有危险因素的患者接受抗结核药物化疗时,应及时制订合理的化疗方案,密切检测患者的多项肝功能指标,对慢性HBV感染患者抗结核化疗是否应该同时抗乙肝病毒或护肝治疗值得结核科和肝病科医师进一步共同探讨。
方法：回顾性分析80例抗结核药物治疗期间出现严重肝损害的病例资料。严重药物性肝损害(SDILI)的诊断标准：(1)应用抗结核药物史； (2)除外其它原因引起的肝病；(3)血清学检查(肝功能)：血清转氨酶(ALT或AST)≥×10ULN(正常上限值),血清总胆红素(T Bil)≥5 ×ULN； (4)凝血因子活性下降(PTA<50％,注射Vit K后)：(5)如同时出现肝性脑病或腹水及严重凝血障碍(PTA<40％)诊断为药物性肝衰竭(DILF)。采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。
结果：80例中男55例、女25例,年龄16～74岁(平均39.24±12.6)岁； 年龄分布：青年组(≤35岁)、中年组(36～55岁)及老年组(≥56岁)分别为43.75％、28.75％及26.25％； 所有病例初始抗结核治疗有异烟肼(isoniazid,H)及利福平(rifampicin,R),其中63例(78.75％)初始有联用吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)及乙胺丁醇(ethambutol,E)； 服药时间为7～96天(平均45天),55例(68.75％)服药后首次血生化检查则已达到严重肝损害的诊断标准,20例(25％)出现轻度血清谷丙转氨酶(ALT)升高后未停药而发展至严重肝损害。80例SDILI的发生率青年组高于中、老年组高(p<0.05)； 其中31例(38.75％)在疾病过程中发生DILF,老年组(12/31,38.71％)较中(10/31,32.26％)、青年组(9/31,29.03％)高(p<0.05)。7例急性肝衰竭(ALF)5例发生在青年组,其中4例为女性； 亚急性肝衰竭(SALF)一半发生在老年组。住院期间死亡21例(26.25％),老年组的死亡率高于中、轻年组(分别为p<0.01,p<0.05)； 16例(16/80,20％)伴有慢性HBV感染(血清HBsAg阳性≥6月)中发生DILF 9例(9/16,75％),HBV DNA(PCR)阳性7例(7/16,43.75％)； 5例肥胖病例4例发生DILF并死亡。单因素分析发现年龄、HRZE初始治疗、合并HBV感染及肥胖是影响结核药物性肝损害严重程度的因素：多因素分析显示凝血酶原活动度(PTA)水平是影响预后的独立危险因素。
结论：DILF中的ALF发生可能与个体差异相关,而具有危险因素的患者接受抗结核药物化疗时,应及时制订合理的化疗方案,密切检测患者的多项肝功能指标,对慢性HBV感染患者抗结核化疗是否应该同时抗乙肝病毒或护肝治疗值得结核科和肝病科医师进一步共同探讨。