类风湿关节炎滑膜衬里下层Bcl6高表达与增生性滑膜炎的相关性

• 作 者: 莫颖倩 马剑达 邹婵娟 黄月婷 陈乐锋 郑东辉 戴冽
• 机 构: 中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科,广州 510000 中山市人民医院风湿免疫科,中山市 52840
• 出 处: 第十届中国南方骨质疏松论坛暨重庆市医学会骨质疏松年会
• 发表日期: 2014年6期
• 关键词: 增生性滑膜炎 类风湿关节炎 滑膜组织 B细胞淋巴瘤因子6 相关性分析

目的:核序列特异性的转录抑制因子——B细胞淋巴瘤因子(B cell lymphoma,Bcl)6在生发中心B细胞及B淋巴瘤中抑制p53基因而调控细胞存活及凋亡.已证实p53在RA滑膜高表达,而RA滑膜Bcl6表达及其意义尚未见报道.为此,本文探讨了RA滑膜Bcl6表达及其与病理滑膜炎的关系.
方法:45例活动期RA患者及12例OA患者的滑膜组织连续切片行H&E染色及Bcl6、CD3、CD20、CD38、CD68、CD34等单抗免疫组化染色.定量计数衬里层Bcl6+细胞百分比,衬里下层Bcl6+细胞数(个/mm2).半定量评估衬里层增生、衬里下层炎症浸润及基质活化等亚分（分别为0~3分），相加得滑膜炎总分（0~9分）。
结果：①45例RA患者中，女性占82％，中位年龄55岁，中位病程36个月，中位DAS28为5.2（四分位间距，4.4~6.3），中位病理滑膜炎总分为5（四分位间距，4~6）；②RA滑膜Bcl6主要表达在衬里层细胞及衬里下层成纤维细胞、纤维细胞、内皮细胞等基质细胞的细胞核，衬里层Bcl6+细胞百分比及衬里下层Bcl6+细胞数均显著高于OA滑膜（衬里层：56% vs 25%，衬里下层：1529个/mm2 vs 129个/mm2，P均<0.001）。③Spearman’s秩相关分析示RA滑膜衬里下层Bcl6+细胞数与衬里层增生亚分、基质活化亚分、滑膜炎总分及CD34（+）总血管数、微血管数均呈显著正相关（r=0.354~0.412，p均＜0.05）；④RA高度滑膜炎（n=25，滑膜炎总分＞4分）衬里下层Bcl6+细胞数显著高于低度滑膜炎（n=20，滑膜炎总分≤4分，1978个/mm2vs 1297个/mm2，p＜0.05）；⑤受试者工作特征（ROC）曲线示RA滑膜衬里下层Bcl6+细胞数为1666个/mm2时，鉴别高度滑膜炎与低度滑膜炎的敏感性为60%，特异性为70%（AUC=0.694，p＜0.05）；据此分界点将RA患者分为Bcl6低表达组（n=24）与高表达组（n=21），Bcl6高表达组的衬里层增生亚分、基质活化亚分显著高于低表达组（p均＜0.05）。
结论：RA滑膜衬里下层Bcl6高表达与衬里层增生、基质活化等增生性滑膜炎表现呈显著正相关，提示Bcl6可能通过调控其下游靶基因来调控衬里层细胞和滑膜基质的增殖和凋亡。