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目的:通过研究途径给予化疗药物VM-26的治疗效果,研究药物作用机制、观察动脉灌注途径的化疗效果,为临床应用提供理论指导。
方法:制作9L大鼠脑胶质瘤模型,分别通过动脉灌注及静脉输入两种途径给予化疗药物,大体上观察各组大鼠肿瘤体积大小变化以及生存期的不同;在蛋白及分子水平上观察肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。
结果:
(1)、各组大鼠生存期平均为:动脉组为27天,最长为31天;静脉组为25天,最长为27天;对照组为21天,最长为26天。
(2)、MRI扫描结果:动脉组大鼠经治疗后肿瘤生长速度最慢,静脉组其次,对照组最快。结果经q检验,P<0.05,差异有显著性。
(3)PCR检测结果:动脉组和静脉组PCNA及topoⅡ表达低于对照组,动脉组两者表达同时也低于静脉组,经统计学分析,采用q检验,P<0.05,差异有显著性。
(4)流式细胞技术观察结果:动脉组PCNA及topoⅡ表达最低,静脉组其次,对照组最高,动脉组肿瘤细胞凋亡率最高,静脉组其次,对照组最低,结果经统计软件分析,采用q检验,P<0.05,差异有显著性。
(5)免疫组化方法检测PCNA表达结果:动脉组表达最低,静脉组其次,两者又明显低于对照组的表达,经统计软件分析,采用q检验,P<0.05,结果有显著差异。
结论:
(1)成瘤大鼠经治疗后,PCNA表达减少,肿瘤细胞增殖速度减慢,肿瘤生长受到抑制。
(2)治疗后肿瘤细胞topoⅡ表达减少,可有效阻断细胞分裂生长,对肿瘤细胞增殖分裂具有抑制作用。
(3)两组治疗组大鼠经治疗后肿瘤细胞凋亡明显增多,可见药物可导致肿瘤细胞凋亡,对于控制肿瘤生长具有重要作用。
(4)动脉组大鼠肿瘤细胞增殖低于静脉组,凋亡率高于静脉组,可见VM-26经动脉灌注对肿瘤细胞抑制作用更加明显,动脉途径化疗能更有效的通过血脑屏障,对肿瘤细胞产生更好的治疗效果。