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目的:本研究旨在探讨胃肠道间质瘤imatinib继发性耐药机制和砷剂联合沙利度胺对imatinib耐药的GIST的抗肿瘤作用.方法:建立imatinib耐药的人GIST细胞系及其裸鼠移植瘤模型.体外实验,MTT法检测sunitinib、砷剂(三氧化二砷,As2O3)、沙利度胺(Thai)等药物对imatinib耐药的人GIST细胞系的体外药敏实验.Western blot法检测imatinib耐药的GIST细胞(GIST-R,GIST-PR1,GIST-PR2)药物处理前后KIT和P-KIT表达的变化.荧光原位杂交检测imatinib耐药的GIST细胞的KIT基因扩增情况.利用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染技术检测药物处理后细胞凋亡情况.体内实验,通过已建立的人胃肠道间质瘤的裸鼠移植瘤模型,比较sunitinib、三氧化二砷、沙利度胺以及三氧化二砷和沙利度胺联合组的体内抗肿瘤活性,及其毒副作用.结论:Sunitinib对imatinib耐药的GIST细胞系具有较好的疗效,但GIST-R除外.As2O3和Thal联合组不但对sunitinib敏感的GIST-PR1和GIST-PR2细胞系有效,对于KIT表达阴性的GIST-R细胞系,联合组也能较好地抑制肿瘤细胞的增殖,促进其凋亡.本研究结果提示,联合用药组既可以作用于KIT蛋白克服imatinib耐药,也可能绕过KIT蛋白直接作用于下游信号通路而抑制肿瘤细胞的增殖,并促其凋亡.