双膦酸盐预防关节置换术后假体周围骨丢失的荟萃分析

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目的关节置术后,由于手术创伤,磨损颗粒介导骨溶解,应力遮挡等,假体周围骨丢失很常见,这往往也是假体无菌性松动,影响假体寿命,导致翻修困难的主要原因。我们纳入了14个随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs),通过荟萃分析,进一步了解双膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)防止关节置换术后假体周围骨密度(Bone mineral density,BMD)丢失的中长期疗效,以及疗效的影响因素。方法在考克兰手册5.1.1[2011]的指导下,通过Medline,EMBASE,考克兰数据库,中国知网(CNKI)等数据库搜索符合纳入条件的文献,进行严格的文献质量评价,若有必要,我们跟文献通讯作者取得联系获取额外的信息。进行相关资料数据提取后,我们采用RevMan5.1以及STATA 11.0软件进行统计分析。结果严格筛选后,共纳入14篇RCTs,包括2篇中文,1篇法文,11篇英文文献,包含658位病人。荟萃分析提示:关节置换术后,双膦酸盐治疗病人与对照组相比,在观察时间内有效减少假体周围BMD的丢失:[术后3月份,病人数376,加权均数差(g/cm2)(Weighted MeanDifferences,WMD)=0.03,95%可信任区间(95%Confidence Interval,95%CI)(0.02,0.05),p<0.01];[术后6个月,病人数564,WMD=0.02,95%CI(0.01,0.03),p<0.01];[术后12个月,病人数488,WMD=0.04,95%CI(0.03,0.05),p<0.01];而且效果保持到在术后24到72个月(中位数,36个月,病人数239,WMD=0.10,95%CI(0.05,0.14);p<0.01]双膦酸盐停药之后18到70个月(中位数,54个月),防止假体周围骨丢失效果仍然显著(病人数201,WMD=0.10,95%(0.05,0.14),D<0.01)。亚组分析提示:二三代BPs(阿伦膦酸酸钠,帕米膦酸盐,利塞磷酸盐)效果优于一代BPs(依替膦酸盐,氯屈膦酸盐)[在术后3个月,6个月,12月,以及24到72月份的WMD之差分别为0.07,0.10,0.05和0.04,其中3,6,12个月具统计学差异(p<0.01)]。另外,膝关节置换的病人或许比髋关节置换病人获得更好的疗效[术后3个月,6个月,12月,以及24到72月份的WMD之差分别为0.12,0.19,0.16和0.04,其中3,6个月具统计学差异(p<0.0001)]。我们的亚组分析也发现,没有充分证据表明骨水泥应用,钙剂补充,持续还是间歇给药,疗程长短会明显影响双膦酸盐预防假体周围骨丢失的疗效。结论关节置换术后,双膦酸盐治疗病人与对照组相比,有效减少假体周围BMD的丢失,效果能维持到术后24到72个月,停药之后18到70个月效果仍然显著。二三代BPs效果优于一代BPs,膝关节手术病人获益比髋关节手术病人大。
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