【摘 要】
：
阿尔滋海默病的重要病理特征之一是脑内β-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑,也被认为是引起神经元功能异常的原因。之前的研究发现,在啮齿动物和非人的灵长目动物脑内注射富含Aβ 沉积的脑匀浆液能够引起大脑内Aβ的聚集,从而引起神经元损伤并产生临床的病理表现,类似朊蛋白(prion)的病理机制。朊蛋白病已有数例因食用被朊蛋白污染的食物而引起的病例。我们给野生型小鼠和APP/PS1 小鼠都饲喂富含Aβ的脑匀浆液,
【机 构】
：
复旦大学医学神经生物学国家重点实验室,脑科学研究院,上海市医学院路138号,200032;上海中医药大学基础医学院中医经方平台,蔡伦路1200号,201203
论文部分内容阅读
阿尔滋海默病的重要病理特征之一是脑内β-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑,也被认为是引起神经元功能异常的原因。之前的研究发现,在啮齿动物和非人的灵长目动物脑内注射富含Aβ 沉积的脑匀浆液能够引起大脑内Aβ的聚集,从而引起神经元损伤并产生临床的病理表现,类似朊蛋白(prion)的病理机制。朊蛋白病已有数例因食用被朊蛋白污染的食物而引起的病例。我们给野生型小鼠和APP/PS1 小鼠都饲喂富含Aβ的脑匀浆液,并通过免疫组织化学,蛋白免疫印迹和行为学实验,调查脑内Aβ 是否可能通过口服途径进行传播。我们也给AD 线虫中喂食了脑匀浆液后诱导线虫瘫痪,并观察了AD 线虫的瘫痪曲线,检测了线虫体内的Aβ。我们对线虫进行了RNA 测序后针对一些异常基因使用抑制剂进行感染,再次诱导了线虫瘫痪并观察抑制剂效果。我们在线虫实验中发现,AD 线虫在饲喂脑匀浆液后,由线虫体壁细胞内Aβ3～42的沉积诱导的瘫痪得到了显著的改善,这可能是由于脑匀浆液中一种对温度敏感的成分引起的。我们对CL4176 线虫进行了转录组测序,发现,脑匀浆液可能通过多条通路对线虫的瘫痪产生改善效果,比如泛素蛋白降解系统和TGF-β 信号通路。我们使用了该两条通路的靶向抑制剂对线虫进行干扰,发现这两条通路的抑制剂都部分的抑制了脑匀浆对AD 线虫瘫痪的改善作用。尽管如此,我们在野生型小鼠和APP/PS1 小鼠中都饲喂了普通脑匀浆液和富含Aβ的脑匀浆液,但是无论从Aβ 沉积,胶质细胞激活,或是行为学表现上都没有发现野生型小鼠和APP/PS1 小鼠有任何不同的表现。我们的结果表明,Aβ 不具有像朊蛋白一样通过口服就能在脑内进行传播的病理机制。但是,脑匀浆液强烈地改善了AD 转基因线虫的AD 病理样表现,可能是通过泛素蛋白降解系统和TGF-β 通路实现的,这提示靶向多条信号通路的“鸡尾酒”疗法可能成为治疗AD的有效方案。
其他文献
新疆家蚕抗菌肽(Cecropin XJ)具有很强的热稳定性及广谱抗菌活性,能有效抑制肿瘤细胞的增殖,诱导体外肿瘤细胞的凋亡；同时,Cecropin XJ 对红细胞和正常细胞具有很低的溶血活性和细胞毒性.然而Cecropin XJ 的精细分子结构尚未阐明,本研究旨在利用生物信息学和分子生物学方法研究Cecropin XJ 的理化性质及其结构与功能的关系.研究结果显示Cecropin XJ 成熟肽包含
目的 模拟流感病毒的自然感染途径,建立H1N1 流感病毒气溶胶吸入感染小鼠模型,为其应用研究提供实验依据。方法 将60只BALB/C 小鼠随机分为气溶胶组、滴鼻组和对照组,20只/组。对气溶胶组进行小鼠鼻部H1N1 病毒气溶胶吸入,H1N1 病毒液通过滴鼻方式接种滴鼻组小鼠,对对照组小鼠进行MEM 培养基气溶胶吸入。分析小鼠感染后14 天内的体重变化率及存活率,于感染后第3、5、7、9 天解剖小鼠
单苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)标记是一种基于基因组水平的遗传标记,其丰富度高、密度大、易于进行基因分型,广泛应用于动植物育种、抗病性基因标记、优势品种筛选和疾病相关基因的鉴定中。本文首先对SNP 遗传标记在动物群体遗传结构、遗传图谱构建、标记辅助选择、亲缘关系鉴定以及杂种优势等方面的应用进行介绍,其次简述了在人类疾病动物模型中SNP位点与某些疾
病证结合是中西医两种医学体系交叉融合的切人点，建立病证结合动物模型是中西医结合医学取得突破性进展的关键，目前中医证侯模型研究长期滞留于造模阶段，难以进行更深人的研究和实际应用，成为制约中医药发展的瓶颈问题，病证结合动物模型的构建有望成为摆脱中医科研动物模型研究困境的有效方法，本文总结了目前病证结合动物模型的制备方法，为今后进一步开展相关的实验研究提供参考。
随着全球人口老龄化的加剧,痴呆已成为全世界所面临的巨大挑战。阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)所致痴呆是老年人痴呆最常见的类型,其发病机制尚未阐明。迄今为止,尽管已经为之做了大量的努力,但尚未开发出有效的治疗策略。这主要是由于缺乏与人类AD 相近的实验动物模型。在现有的动物模型中,非人灵长类动物与人类关系最为密切,其生理结构及代谢方面与人相似。毫无疑问,它们在AD的研究中发
随着老龄化社会的到来,骨质疏松症(osteoporosis,OP)已成为全球范围内严重危害人们健康的常见慢性疾病之一。中医药是我国独特的医疗卫生资源,在OP 防治方面具有一定的优势,采用病证结合动物模型研究疾病已成为中医药研究的重要内容,是中医药现代化研究中不可或缺的部分。本文旨在对目前常用的OP 模型和病证结合模型的构建及评价方法进行总结,以期为从事OP 实验研究的科研工作者提供参考。
[目的]建立一种新的大鼠骨关节炎造模方法.[方法]用4＃木瓜蛋白酶泊洛沙姆溶液,膝关节注射0.05ml,50℃作用2 小时.[结果]100＃的大鼠膝关节软骨出现明显的病理损伤,并随时间呈退行性改变,符合骨关节炎的病理特征.[结论]该造模方法简单易行,成模时间短,重复性好,成功率达100＃,可作为骨关节炎的动物模型用于实验研究.
充血性心力衰竭及其病证结合动物模型的建立是保障本病基础与临床研究的重要基础。本文通过对实验动物的选择、疾病动物模型的实验方法以及病证结合动物模型的研究思路等多方面进展的总结与阐述，提出建立本病一体化病证结合动物模型，贴合实际，可操作性强，值得深入研究与思考。
类风湿关节炎动物模型是研究类风湿关节炎发病机制及药物治疗效果的关键环节。构建一种经济简便、与人类风湿关节炎病理特点相符合的动物模型尤为重要。近年来，建立的类风湿关节炎动物模型，主要包括胶原诱导性关节炎模型、佐剂性关节炎模型、胶原抗体诱导关节炎模型、降植烷诱导关节炎模型、联合免疫缺陷小鼠模型和卵清蛋白诱导的兔类风湿关节炎模型，但均存在各自的优缺点。通过对近几年常用的几种类风湿关节炎动物模型进行综述，