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目的:MAL基因于1987年由Alons。等在筛选T淋巴细胞分化晚期差异表达基因分离克隆得到，定位于人2号染色体长臂2q130 MAL基因所编码的蛋白为4次跨膜蛋白，这种膜微结构被认为参与细胞顶端膜蛋白的分选和转运。近几年研究发现，MAL基因与上皮性肿瘤发生、发展关系密切。课题组前期研究证实MAL基因在头颈鳞癌中表达明显下调;基因转导外源性表达MAL基因，体外能明显抑制口腔鳞癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力，降低裸鼠体内成瘤能力。提示MAL基因很有可能是人上皮性恶性肿瘤的抑癌基因。
方法:为进一步证实MAL基因作为抑癌基因的功能，课题组进行MAL基因敲除鼠模型建立和基因型及表型研究:① MAL-/一及MAL+/十小鼠的基因型分析:i RT-PCR ii Western blot iii免疫组化。②表型分析:主要器官及组织的解剖(食管、胃、小肠、结肠、口腔戮膜等)及H &E进行组织病理学评估。化学致癌剂4一硝基哇琳-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide , 4NQ0)诱导口腔黏膜成瘤实验。
结果:到目前已顺利建立了MAL基因敲除鼠模型，现已传代3年余。完成了每代鼠MAL-/-, MAL+/+, MAL+/-小鼠的基因型分析。表型研究发现MAL-/-小鼠饲养12个月无明显自发表型出现，自发肿瘤的发生率为。。但令人兴奋的是MAL-/-小鼠经过小剂量4NQ0饮水喂养16后，观察不同时间便发现MAL-/-小鼠舌黏膜鳞癌的发生率、发生时间、生长速度都较野生型和杂合型鼠有显著差别(P&1t;0.01)。同时发现，食道黏膜鳞癌的发生也表现和口腔黏膜同样的变化。
结论:综合已有研究结果表明，MAL基因敲除后小鼠肿瘤易感性显著提高。肿瘤易感性提高的分子机制研究变得更加重要，它的阐明对肿瘤防治技术发展有积极意义。