临床因素与低密度基因芯片预测卵巢上皮癌化疗耐药

来源 :2010年中国医师协会妇产科医师分会年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lylh0628
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目的:比较化疗敏感性不同的卵巢上皮癌的临床特征及预后差异,明确影响化疗耐药的临床因素。筛选浆液性卵巢癌耐药的相关基因,研制检测浆液性卵巢癌化疗耐药性的低密度基因芯片。 方法:参照2010版《NCCN指南》,根据初治后无瘤间期(diseasefree interval,DFI)将244例上皮性卵巢癌分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感三组,比较三组患者的一般情况、临床特征、治疗方案及预后生存差异。通过前期研究和文献复习,确定1366个可能与浆液性卵巢癌耐药相关的待筛选基因,设计制成单通道低密度基因芯片。利用该芯片检测16例(8例耐药,8例敏感)浆液性卵巢癌组织标本的基因表达情况,使用gerlespring10.0软件分析基因芯片结果,挑选耐药与敏感标本的差异基因,real time PCR方法验证基因芯片结果。根据差异基因的表达情况。利用主成分分析及聚类分析法对浆液性卵巢癌的耐药性进行预测。 结果:244例卵巢上皮癌,铂耐药、铂部分敏感、铂敏感的比率分别为23.4%、13.5%、63.1%。三组患者的发病年龄、病理类型构成、原发病灶大小、腹腔化疗及初始静脉化疗具体方案(TC或CAP)无显著差异。晚期、未达满意肿瘤细胞减灭的患者铂耐药几率增高(P<0.001、P<0.001)。铂部分敏感组低分化比率高于铂敏感组(P=0.032)。铂耐药组的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03,P=0.002)。三组患者的5年生存率分别为:9.5%、38.4%、81.9%,任意两组的OS及PFS均有显著差异(P<0.001)。136个基因在耐药与敏感的浆液性卵巢癌组织中差异表达,其中48个基因在耐药样本中表达下调,88个基因表达上调。差异基因涉及多种细胞功能及通路。real time PCR检测的12个基因在耐药与敏感样本之间的表达变化趋势与基因芯片相符。136个差异基因的表达情况可对浆液性卵巢癌的化疗耐药性进行预测,其中主成分分析法区分敏感、耐药的准确性为93.8%,聚类分析法为87.5%。 结论:肿瘤晚期、中低分化、CA125升高(超过1000u/ml)、盆腔和或腹主动脉旁淋巴结阳性、未达到满意的肿瘤细胞减灭,则铂耐药或铂部分敏感的几率高,预后差。临床因素对耐药性预测有参考价值,但不能准确定性。I 36个差异基因的表达情况可较准确地预测浆液性卵巢癌的化疗耐药性,扩大样本量验证其准确性后,可将其制成浆液性卵巢癌化疗耐药性检测芯片,用于临床。
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