【摘 要】
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目的 采用APP/PS1-阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠模型,观察了2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dI-PHPB)抗AD的药理作用并对相关机制进行探讨.方法 12月龄的APP/PS1转基因小鼠灌
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 采用APP/PS1-阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠模型,观察了2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dI-PHPB)抗AD的药理作用并对相关机制进行探讨.方法 12月龄的APP/PS1转基因小鼠灌胃给予dI-PHPB 30 mg· kg-1,3个月后动物进行行为学实验,然后取材进行生化及病理检测.结果 结果显示,dI-PHPB明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆缺失.dI-PHPB能减少Thio-S阳性的Aβ沉积和APP的磷酸化,PKC信号通路可能参与dI-PHPB调节APP加工过程朝非淀粉样肽生成方向发展,从而减少Aβ的生成.dI-PHPB 30 mg·kg-1处理后可显著降低转基因小鼠皮层和海马中Tau蛋白在Ser199,Thr205 and Ser396位点的过度磷酸化.另外dI-PHPB能显著减低调节Tau蛋白磷酸化的主要激酶CDK-5和GSK-3β的表达.PI3K/Akt信号通路能够调节GSK-3β激酶的活性,进而影响Tau蛋白磷酸化.dI-PHPB长期给药可明显逆转PI3K/Akt表达的减少,抑制Tau蛋白磷酸化.结论 dI-PHPB可能通过多靶点发挥抗AD的作用.
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