论文部分内容阅读
以活性多肽为工具，构建高特异性、适于实时、连续、动态分析的分子探针，是生命科学和化学生物学研究的热点与前沿.以新型肿瘤标志物LAPTM4B蛋白为靶点，发展了基于反义肽简并性的功能导向筛选新方法，并成功应用于LAPTM4B蛋白靶向的多肽探针的筛选；所获得的优选肽AP2H具有与多克隆抗体相比拟的亲和力，具有生物相容性好、穿透性强、免疫原性低等优势.此外，多肽序列中的多重组氨酸赋予了多肽探针在弱酸性条件下更强的亲和力，表明其不仅可识别肿瘤细胞的生物标志物，而且能对肿瘤细胞特有的酸性微环境产生响应.以AP2H多肽和具有聚集诱导荧光增强效应的四苯乙烯为基元，构建了信号可控的多肽荧光探针(AP2H-TPE)并对不同种类的活细胞进行了成像分析研究.AP2H-TPE的荧光信号仅能被LAPTM4B蛋白高表达的肿瘤细胞打开，荧光信号的强弱及分布可用于判断肿瘤细胞的恶性程度和LAPTM4B蛋白的功能化修饰.多肽探针实现了不同外界温度刺激下，靶蛋白从细胞膜到胞质内细胞器的动态转位实时监测，为LAPTM4B蛋白参与的信号转导功能研究提供了依据.