DP1受体敲除对低氧诱导的肺动脉高压血管重塑的影响

• 作 者: 何玉虎;余鹰;
• 机 构: 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所,上海,200031
• 出 处: 2013中国生理学会心血管生理学术会议
• 发表日期: 2013年期

目的:前列腺素D2(PGD2)有舒张血管和调节血管张力作用,其受体(DP1)在肺动脉高压(PAH)的血管中表达下调,本文主要研究DP1在肺动脉高压和肺血管缺氧后重塑的作用.
方法:DP1受体敲除小鼠和同背景的WT小鼠分别置于常氧(21％O2)和低氧(10％O2)处理3周,开胸测右心室收缩压,评估右心室肥大,及取肺组织行HE染色观察血管重塑.分离肺组织肺动脉，培养肺血管平滑肌细胞，行低氧(1%O2)处理，观察平滑肌细胞形态，收缩型蛋白的表达和有关信号通路分子的改变。并应用相关通路关键分子的抑制剂处理小鼠，观察低氧诱导肺动脉高压肺血管重塑有无改善。
结果:经低氧处理后DP1敲除小鼠右心室压力，右心室肥厚程度较WT小鼠都有显著升高。肺组织HE染色发现DP1敲除小鼠肺动脉平滑肌细胞显著肥大。平滑肌细胞低氧处理发现DP1敲除mTOR:通路较WT显著上调，并发现与DP1受体通过cAMP依赖途径促进mTOC 1复合体解聚有关。应用mTOR特异抑制剂雷帕霉素可逆转低氧诱导的DPl敲除小鼠肺动脉平滑肌细胞肥大。
结论:激活DP1可以明显通过抑制mTOR介导通路来阻断肺动脉高压进展，因此，DPl受体有望可以作为肺动脉高压治疗靶点。