CM-β-CD手性分离非天然氨基酸的研究

来源 :第四届环渤海色谱质谱学术报告会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wlh0403
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手性物质是互成镜像,从物质的空间结构上看,对映体之间虽然不能重叠,但分子的组成是相同的[1-2].手性化合物的存在是自然界的普遍现象,其应用在药物化学领域尤为突出.大多数的氨基酸含有手性中心,存在生理活性不同的D型和L型两种对映异构体[3-5].一种手性化合物两个对映体在药理学性质上有重大差异,可能具有不同的药理毒理作用.早在1992年,美国食品与药物管理局就发布了手性药物指导原则,要求在新药的使用说明中必须明确量化各种对映异构体的药理活性和毒性反应[6].因此手性对映体的分离分析就变成为一项非常重要的工作.目前,常用的手性选择剂包括环糊精、手性冠醚、蛋白质、手性表面活性剂等[7-8].针对药物对映体的分离模式有色谱法、酶分离法、化学法等[9-11].色谱法是一种具有良好分离性能的方法,包括高效液相色谱法、薄层色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法(CE)等[12-14].CE分离手性对映体是基于在缓冲液中加入手性试剂,依据药物对映体与手性试剂之间络合常数的不同,致使电泳淌度差异放大而实现分离[15-17].环糊精与其衍生物由于具有良好的拆分效果,而成为常用的手性选择剂[18]. 本文主要以CE为研究手段,对三种非天然羧酸类氨基酸包括非天然羧酸类氨基酸包括4-(N-甲基)甲胺-对氟-苯乙酸(±)、4-(N-甲基)甲胺-对甲基-苯乙酸(±)、4-(N-甲基)甲胺-苯乙酸(±)的手性分离进行研究。通过改变影响分离条件的因素包括pH、CM-β-CD浓度优化分离条件,进而对样品进行分离。利用CE对手性药物进行拆分,与经典电泳相比,它克服了由于焦耳热引起的谱带宽,柱效较低的缺点,确保引入高的电场强度,改善分离质量,具有分离效率高、速度快和灵敏度高等特点,而且所需样品少、成本低的优点[19-22]。实验表明,缓冲溶液pH及手性分离剂CM-β-CD的浓度会显著影响样品分离效果。通过选择合适的pH值及适当浓度的CM-β-CD即可实现非天然羧酸的分离。通过不断的优化实验操作条件,CE可以有效地对手性化合物进行拆分,实验分离效果明显。
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