【摘 要】
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目的：研究BMP4逆转U251/TMZ耐药细胞化疗耐药的作用及可能机制,探讨BMP4及其介导的BMP4/Smad信号通路在调控U251/TMZ耐药细胞株化疗敏感性中的作用机制.方法：BMP4质粒转染U
【出 处】
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第16届中南六省(区)神经外科学术会议
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目的：研究BMP4逆转U251/TMZ耐药细胞化疗耐药的作用及可能机制,探讨BMP4及其介导的BMP4/Smad信号通路在调控U251/TMZ耐药细胞株化疗敏感性中的作用机制.方法：BMP4质粒转染U251/TMZ耐药细胞,MTT检测转染后替莫唑胺作用下细胞的活性194变化,Western-blotting检测细胞中MDR1、BCL-2、TopoⅡ的表达变化.替莫唑胺作用下阻断BMP/Smad信号途径,MTT法检测耐药细胞的活性,Western-blotting检测MDR1、BCL-2、TopoⅡ的表达变化.结果：转染了BMP4质粒的耐药细胞株,在替莫唑胺作用下,细胞活性明显下降,显示BMP4可增强U251/TMZ耐药细胞株的化疗敏感性.转染BMP4后,U251/TMZ耐药细胞中BCL-2的表达下降、TopoⅡ的表达增加,同空白转染组比较有明显的统计学差异(P＜0.05),MDR1表达降低,同空白转染组间无明显统计学差异(P＞0.05).RNAi阻断耐药细胞中的BMP/Smad信号通路,替莫唑胺作用下耐药细胞生长抑制率明显下降.BCL-2的表达明显上升,TopoⅡ的表达明显下降,与干扰前相比较,有显著的统计学差异(P＜0.05),MDR1的表达上升,但与干扰前相比较,没有显著统计学差异(P＞0.05).结论：BMP4可调控胶质瘤U251/TMZ耐药细胞株的化疗敏感性,其机制与调节耐药细胞中BCL-2、TopoⅡ的表达变化密切相关.BMP4可能通过BMP/Smad信号通路反馈调控U251/TMZ耐药细胞中BCL-2、TopoⅡ的表达.
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