【摘 要】
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为初探巴豆蛋白的毒性作用机制，本文通过灌胃和腹腔两种给药方式进行急性毒性实验.使用Bliss 软件分析，得巴豆总蛋白的灌胃给药LD50(2752.8～3407.5mg/kg)，腹腔给药LD50(195.8～272.69mg/kg).病理检查结果显示，巴豆蛋白腹腔注射给药的中毒靶器官主要为肾脏，表现为肾小管上皮细胞轻微的变性.巴豆蛋白灌胃给药的中毒靶器官主要为消化道，表现为剧烈的充血、出血、水肿等，
【机 构】
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南京中医药大学 药学院 南京中医药大学 药学院;江苏省中药炮制重点实验室;国家教育部中药炮制规范化
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为初探巴豆蛋白的毒性作用机制，本文通过灌胃和腹腔两种给药方式进行急性毒性实验.使用Bliss 软件分析，得巴豆总蛋白的灌胃给药LD50(2752.8～3407.5mg/kg)，腹腔给药LD50(195.8～272.69mg/kg).病理检查结果显示，巴豆蛋白腹腔注射给药的中毒靶器官主要为肾脏，表现为肾小管上皮细胞轻微的变性.巴豆蛋白灌胃给药的中毒靶器官主要为消化道，表现为剧烈的充血、出血、水肿等，表明巴豆蛋白灌胃给药可导致肠道通透性增加，并引起消化道水肿.为了进一步研究其引起水肿的机制，本文考察了巴豆蛋白的毒性与炎症的关系，体内试验表明，巴豆毒蛋白能促使小鼠腹腔释放的炎症介质PGE2 显著增加.而且体外实验表明，巴豆毒蛋白可刺激小鼠巨噬细胞RAW246.7释放大量炎症因子TNF-ɑ、IL-1β且呈时间和剂量依赖性.以western-blot 法检测巴豆蛋白对MAPK 信号通路的影响，结果显示，巴豆蛋白可激活MAPK 信号通路，其激活与MAPK信号通路中关键蛋白p38-MAPK表达上调有关，而对MAPK信号通路中ERK1/2、JNK1/2/3 蛋白因子表达无影响.上述研究表明，巴豆蛋白具有显著的致炎毒性，其机制在于可激活P38-MAPK 信号通路，导致大量的炎症因子释放，从而导致消化道剧烈的水肿等症状.
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