【摘 要】
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食管癌是世界上第六大癌症相关的死亡原因。β肾上腺素受体参与细胞增殖的调控,但其在食管癌发病机制中的作用尚不清楚。因此,我们研究了β肾上腺素能信号在调节食管鳞癌细胞
【机 构】
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首都医科大学附属北京友谊医院消化内科北京市消化疾病学系 北京市消化疾病中心
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食管癌是世界上第六大癌症相关的死亡原因。β肾上腺素受体参与细胞增殖的调控,但其在食管癌发病机制中的作用尚不清楚。因此,我们研究了β肾上腺素能信号在调节食管鳞癌细胞系HKESC-1生长方面的作用。结果显示β1和β2受体在HKESC-1细胞中均有表达。用肾上腺素刺激β肾上腺素受体显著促进了伴有细胞内cAMP水平升高的HKESC-1细胞的增值,此作用可被β1或β2选择性阻滞剂拮抗。肾上腺素同时促进细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)磷酸化以及环氧化酶2(COX-2)和胞质磷脂酶A2的表达,这些作用也可被β1-或β2-选择性阻滞剂拮抗。此外,肾上腺素促进细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白E2,细胞周期依赖激酶(CDK)-4,CDK-6和E2F-1表达以及视网膜母细胞瘤蛋白质在Ser807/811磷酸化,这些作用可被B1-受体阻滞剂拮抗。肾上腺素还通过B2-肾上腺素受体,有丝分裂原激活蛋白激酶/ERK激酶(MEK),以及COX-2依赖途径促进血管内皮生长因子(VEGF),VEGF受体(VEGFR)-1和-2表达。MEK或COX-2抑制剂能显著抑制肾上腺素诱导的HKESC-1细胞增殖。综上所述,我们证明了肾上腺素通过β肾上腺素受体依赖的反向激活ERK/COX-2通路刺激食管鳞癌细胞增殖。刺激β1-及β2-肾上腺素受体还能引起细胞周期调节蛋白的表达变化。这些新的发现对理解β肾上腺素受体在食管癌细胞生长调控中的作用做了新的诠释。
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