【摘 要】
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目的:本文设想过继转输T细胞联合BLP治疗是否能够通过改善肿瘤免疫微环境,提升T细胞作用时间及效果,从而有效延长荷瘤小鼠生存期.方法:本研究利用小鼠脑胶质瘤细胞株GL261建
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目的:本文设想过继转输T细胞联合BLP治疗是否能够通过改善肿瘤免疫微环境,提升T细胞作用时间及效果,从而有效延长荷瘤小鼠生存期.方法:本研究利用小鼠脑胶质瘤细胞株GL261建立小鼠脑胶质瘤原位模型,通过眼底静脉过继转输肿瘤特异性T淋巴细胞,同时腹腔给予BLP治疗,MRI实时动态观察肿瘤生长情况,记录小鼠生存时间,并计算生存率.进一步,流式细胞术分析脑肿瘤局部浸润的免疫细胞类型和数量,同时利用CFSE标记追踪转输淋巴细胞的体内分布、数量及增殖情况.此外,分离荷瘤小鼠引流淋巴结、血中效应性免疫细胞,检测其对特异性肿瘤细胞的杀伤能力、以及抗肿瘤相关细胞因子的分泌水平.结论:过继转输联合BLP治疗脑胶质瘤显著提高荷瘤小鼠生存时间,并产生长期的免疫保护效应,且这样效应具有TLR2依赖性的特点.BLP通过促进肿瘤局部效应性T淋巴细胞的浸润,同时抑制调节性T细胞的增多,优化了肿瘤免疫微环境.同时,BLP通过延长转输的T细胞在荷瘤机体内的生存时间,并促进其增殖,有效延长了效应性T细胞在体内发挥抗肿瘤效应的时间.本研究的发现,为脑胶质瘤免疫生物治疗提供了新策略、新方法,具有临床应用价值.
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