【摘 要】
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目的 通过构建小鼠草铵膦(Glufosinate-ammonium,GLA)染毒模型,评估草铵膦暴露的雄性生殖毒性,并分析小鼠精子DNA 甲基化和组蛋白修饰H3K27me3、H3K9me3的改变,解释草铵膦对小鼠精子的表观遗传学影响.方法 对成年雄性C57BL/6J 小鼠灌胃0.2 mg/kg·d 的GLA,染毒5 周后,通过生育力测试、睾丸病理分析、精液质量评估,与对照组进行比较,整体评价草铵膦
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院全球健康中心,南京,211166
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
论文部分内容阅读
目的 通过构建小鼠草铵膦(Glufosinate-ammonium,GLA)染毒模型,评估草铵膦暴露的雄性生殖毒性,并分析小鼠精子DNA 甲基化和组蛋白修饰H3K27me3、H3K9me3的改变,解释草铵膦对小鼠精子的表观遗传学影响.方法 对成年雄性C57BL/6J 小鼠灌胃0.2 mg/kg·d 的GLA,染毒5 周后,通过生育力测试、睾丸病理分析、精液质量评估,与对照组进行比较,整体评价草铵膦对雄性生殖健康的影响.同时,对精子进行多项二代测序,包括用WGBS 检测DNA 甲基化,用STAR ChIP-seq 检测组蛋白甲基化(H3K27me3 和H3K9me3),用RNA-seq 检测mRNA转录水平,经过生信分析和多组学数据整合,结合蛋白质水平检测结果,全面探索GLA引起的表观遗传改变.结果 0.2 mg/kg·d 的GLA 暴露改变了小鼠精子中DNA 和组蛋白甲基化的表观遗传谱,但对雄性生殖健康影响不大.与对照组相比,GLA 组小鼠精子的H3K27me3 水平上升,H3K9me3 水平略有下降,而DNA 甲基化和转录水平均无明显改变.甲基化差异基因在突触组织、精细胞分化和胚胎发育相关通路中富集.GLA 组的基因组印记与对照组相比,没有出现明显改变.精子中存在广泛的转录抑制,仅有极少数基因会因为GLA导致的表观遗传修饰水平改变而发生转录水平的改变.结论 低剂量暴露下GLA 诱导小鼠精子发生表观遗传和转录组改变,但对雄性生殖健康影响不大.今后可使用类似策略对人类精子进行研究,以便进一步了解GLA 对雄性生殖健康的影响.
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